D-vitamiinin immuuni- ja kliiniset vaikutukset potilailla, joilla on krooninen tuki- ja liikuntaelinkipu

D-vitamiinin immuuni- ja kliiniset vaikutukset potilailla, joilla on krooninen tuki- ja liikuntaelinkipu

Tausta D-vitamiini on ryhmä rasvaliukoisia sekosteroideja, joista kaksi tärkeintä fysiologisesti merkityksellistä muotoa ovat D2-vitamiini (ergokalsiferoli) ja D3-vitamiini (kolekalsiferoli). D-vitamiini ilman alaindeksiä tarkoittaa joko D2:ta tai D3:a tai molempia. D3-vitamiinia muodostuu ihossa auringon tai keinotekoisten lähteiden UVB-valolle altistumisen jälkeen, ja sitä esiintyy luonnollisesti pienessä valikoimassa elintarvikkeita. D-vitamiini kuljetetaan verenkierrossa maksaan, jossa se muuttuu prohormonikalsidioliksi. Verenkierrossa oleva kalsidioli voidaan sitten muuttaa kalsitrioliksi, D-vitamiinin biologisesti aktiiviseksi muodoksi, joko munuaisissa tai monosyyttimakrofagien toimesta immuunijärjestelmässä. Monosyytti-makrofagien syntetisoima kalsitrioli toimii paikallisesti sytokiinina ja suojaa elimistöä mikrobien hyökkääjiltä (1).

Munuaisissa syntetisoituna kalsitrioli kiertää hormonina sääteleen muun muassa verenkierron kalsiumin ja fosfaatin pitoisuutta, edistää luun terveellistä mineralisaatiota, kasvua ja uudelleenmuodostumista ja on myös elintärkeää eri käsivarsien normaalille toiminnalle. immuunijärjestelmä (1;2).

D-vitamiinireseptorin aktivaatio suolistossa, luussa, munuaisissa ja lisäkilpirauhassoluissa johtaa veren kalsium- ja fosforipitoisuuksien ylläpitämiseen (lisäkilpirauhashormonin ja kalsitoniinin avustuksella) ja luupitoisuuden ylläpitämiseen. D-vitamiini lisää tyrosiinihydroksylaasigeenin ilmentymistä lisämunuaisen ydinsoluissa. D-vitamiini osallistuu neurotrofisten tekijöiden biosynteesiin, typpioksidisyntaasin synteesiin ja glutationipitoisuuksien nousuun. Riittävä D-vitamiini voi myös liittyä terveisiin karvatupen kasvusykleihin (3). D-vitamiinin puutos voi aiheuttaa ohuita ja hauraita luita, kun taas riittävyys ehkäisee riisitautia lapsilla ja osteomalasiaa aikuisilla ja auttaa suojaamaan vanhuksia osteoporoosilta. D-vitamiinilla on myös suora vaikutus lihasvoimaan ja -toimintaan (4;5). Kuitenkaan ei ole vakuuttavia todisteita alhaisemmasta D-vitamiinin tilasta kroonisista kivuista kärsivillä.

Alhaisten 25(OH)D-tasojen ja perifeeristen verisuonitautien (6), tiettyjen syöpien (7-10), multippeliskleroosin (11), nivelreuman (12-15), nuorten diabeteksen (16-18) välillä on myös yhteyksiä. Parkinsonin ja Alzheimerin tauti (19;20). Nämä yhteydet havaittiin kuitenkin havainnointitutkimuksissa, eikä D-vitamiinivalmisteiden ole osoitettu vähentävän näiden sairauksien riskejä.

Viime aikoina useat raportit ovat korostaneet D-vitamiinin vaikutusta riittämättömän D-vitamiinin saannin esiintyvyyteen ja seurauksiin sekä tutkimuksia, jotka tukevat sen etuja kroonisten tuki- ja liikuntaelinten kivun ja väsymysoireyhtymien lievittämisessä avohoidossa. Maailmalla on laajoja raportteja kivusta, ja suuri osa siitä on kroonista, kestää vähintään 3 kuukautta ja koskee pääasiassa lihaksia, luita ja niveliä. Yhdysvalloissa yli puolet kaikista tutkimuksiin osallistuneista aikuisista on raportoinut pitkäaikaisesta jatkuvasta tai ajoittaisesta kivusta. Useimmiten mainittiin ala- ja yläselkä, niska, hartiat, lonkat ja polvet (21). Pelkästään alaselkäkipujen osalta on raportoitu vuosittain 50 %:n ilmaantuvuus ja jopa 80 %:n elinikäinen esiintyvyys (22). Yli 8:ssa tapauksesta 10:stä syyt ovat epäspesifisiä, ilman näyttöä vammasta, sairaudesta tai anatomisesta viasta (23;24). Yli neljännes (28 %) kroonista kipua sairastavista arvioi lääkehoitojen tehokkuuden huonoksi, ja suurin osa (77 %) uskoo, että kivun hoitoon tarvitaan uusia vaihtoehtoja (25-27). Näyttää siltä, ​​että päivittäisen tuki- ja liikuntaelinten kivun rauhoittaminen D-vitamiinilisällä voi olla yksinkertainen, hyvin siedetty ja kustannustehokas tapa. Asiantuntijat ovat suositelleet, että D-vitamiinin riittämättömyyteen tulisi puuttua kaikilla potilailla, joilla on luu- tai nivelkipu, lihaskipu, fibromyalgia tai krooninen väsymysoireyhtymä (28;29). Tämä näyttää kuitenkin olevan tuntematon tai monet terveydenhuollon tarjoajat jättävät huomiotta. D-vitamiinin tutkimus on edelleen nouseva ala, ja asiantuntijoiden keskuudessa on erilaisia ​​mielipiteitä monista D-vitamiinin farmakologian, toiminnan ja hyvän terveyden edellyttämän riittävän saannin näkökohdista. Vaikka lisätutkimusta tarvitaan, kliiniset todisteet, jotka suosittelevat D-vitamiinilisää tuki- ja liikuntaelinten kipuihin ja niihin liittyviin oireisiin, näyttävät lisääntyvän. 3670 potilaalla, jotka osallistuivat erilaisiin tuki- ja liikuntaelinkipututkimuksiin, 48–100 prosentilla havaittiin merkittäviä D-vitamiinin puutteita. Mayo Clinicin tutkimuksessa kerrottiin, että valtavilla 93 prosentilla potilaista, joilla oli "krooninen epäspesifinen kipuoireyhtymä", oli D-vitamiinin puutos (30). Kun lisäravinteita annettiin D-vitamiinin tilan parantamiseksi, kipu ja/tai lihasheikkous hävisivät tai ainakin laantuivat useimmissa tapauksissa, ja niihin liittyi parannuksia fyysiseen toimintaan.

Äskettäin raportoidussa prospektiivisessa tutkimuksessa 51 potilaalla, joilla oli tyypin 2 diabetes ja siihen liittyvä krooninen, kivulias neuropatia, havaittiin, että konservatiivinen D-vitamiinilisä (noin 2000 IU/vrk) kolmen kuukauden ajan johti lähes 50 %:n laskuun kipupisteissä, ja oireet paranivat vuodesta " ahdistava" tai "lievä" keskimäärin (31). Aiemmin oli ollut tapausraportti tyypin 1 diabetesta sairastavasta potilaasta, jonka vaikea neuropatia oli ajanut hänet pyörätuoliin. Tämän potilaan kivut ja kivut ratkesivat suuriannoksisella D-vitamiinilisällä, ja hänen kerrottiin pystyneen kävelemään ilman apua 4 viikossa (32). Muita hoitoja ei tarvitse keskeyttää D-vitamiinin "kipulääkityksen" kokeilun aikana.

Miller et al (33) arvioivat kohortin Baltimore Hip Studies -tutkimuksesta, yli 65-vuotiaat naiset olivat lähtötilanteessa ja 2, 6 ja 12 kuukautta lonkkamurtuman korjauksen jälkeen. Lähtötilanteessa seerumista analysoitiin 25-hydroksi-D-vitamiini [25(OH)D] ja seerumi kaikista ajankohdista analysoitiin IL-6:n suhteen. Naisten, joilla oli D-vitamiinin puutos lonkkamurtuman aikana, oli korkeammat seerumin IL-6-tasot vuosi lonkkamurtuman jälkeen.

Tutkimuksen tarkoitus Tutkia D-vitamiinilisän mahdollisia terapeuttisia vaikutuksia potilailla, joilla on jatkuva tuki- ja liikuntakipu. Kliiniset ja laboratorioparametrit arvioidaan.

Menetelmät Tutkimukseen otettiin 80 potilasta iältään 18-80 vuotta, jotka kärsivät kroonisesta tuki- ja liikuntaelinkivusta (alaselän kipu, fibromyalgia, krooninen laajalle levinnyt kipu) vähintään 6 kuukautta. Hakijat satunnaistetaan kaksoissokkoutetulla tavalla kahteen seuraavaan ryhmään: Ryhmä 1 saa päivittäisen annoksen 4000 yksikköä D-vitamiinia (4 tippaa 1000 yksikköä kukin) ja ryhmä 2 saa lumelääkettä. Kaikilta osallistuvilta potilailta hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus.

Rekrytointipäivänä otetaan verta 25 OH-D-vitamiinin, CRP:n, IL-6:n, IL-8:n, TNF:n ja prostaglandiini E2:n määrittämiseksi. D-vitamiinia tai lumelääkettä otetaan 6 viikon ajan yksilön päivittäisten lääkkeiden lisäksi. Toinen verianalyysi tehdään 6 viikon kuluttua.

Lisätulos mittaa kivun voimakkuutta, joka on arvioitu visuaalisella analogisella pistemäärällä (VAS) (0 = ei kipua, 10 = pahin kuviteltavissa oleva kipu), lyhyt muoto McGill Pain Questionnaire (SMPQ), potilaan globaali havaittu vaikutus (PGPE), jonka potilas pisteyttää 7. -pisteen Likert-asteikko (erittäin huonosta erittäin hyvään), SF-36-kyselyn arvioima elämänlaatu arvioidaan lähtötasolla, 6 viikkoa, 12 viikkoa ja 6 kuukautta sisällyttämisen jälkeen. Viikon 12 kohdalla mitataan kolmas 25 OH-D-vitamiinitaso verestä. Pelastuslääkitys on parasetamoli 325mg+codein 15mg. Kipulääkkeiden kulutus kirjataan tutkimuksen aikana ja 2 viikon välein. Haittatapahtumat kirjataan jokaiselle 6 viikon jaksolle ja potilasraporttiin.

D-vitamiinitasot arvioidaan käyttämällä kaupallista kittiä LIAISON® 25-OH D-vitamiini Assay (310900) (Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, USA). Menetelmä 25-OH-D-vitamiinin kvantitatiiviseen määritysmenetelmään on suora, kilpaileva kemiluminesenssi-immunomääritys.

Muut määritykset arvioidaan ELISA-pakkauksilla. Tilastot suoritetaan käyttämällä SPSS 18th edition Studentin t-testiä tai Chi-Square-testiä ja tarvittaessa Fisherin eksaktia testiä. Perusarvojen erojen korjaamiseksi analyysit suoritetaan käyttämällä monimuuttujalogistista regressiomallia. Lääkkeiden kulutusta verrataan Man-Whitney U -testillä. Merkittäväksi katsotaan, jos p-arvot ovat pienempiä kuin 0,05.