De immune og kliniske virkninger af D-vitamin hos patienter med kroniske muskel-skeletsmerter

De immune og kliniske virkninger af D-vitamin hos patienter med kroniske muskel-skeletsmerter

Baggrund D-vitamin er en gruppe af fedtopløselige secosteroider, de to vigtigste fysiologisk relevante former er vitamin D2 (ergocalciferol) og vitamin D3 (cholecalciferol). D-vitamin uden et abonnement refererer til enten D2 eller D3 eller begge dele. Vitamin D3 produceres i huden efter eksponering for UVB-lys fra solen eller kunstige kilder og forekommer naturligt i en lille række fødevarer. D-vitamin føres i blodbanen til leveren, hvor det omdannes til prohormonet calcidiol. Cirkulerende calcidiol kan derefter omdannes til calcitriol, den biologisk aktive form af D-vitamin, enten i nyrerne eller af monocyt-makrofager i immunsystemet. Når det syntetiseres af monocyt-makrofager, virker calcitriol lokalt som et cytokin, der forsvarer kroppen mod mikrobielle angribere (1).

Når det syntetiseres i nyrerne, cirkulerer calcitriol som et hormon og regulerer blandt andet koncentrationen af ​​calcium og fosfat i blodbanen, fremmer sund mineralisering, vækst og ombygning af knogler og er også afgørende for den normale funktion af de forskellige arme af immunsystemet (1;2).

D-vitamin-receptoraktivering i tarm-, knogle-, nyre- og biskjoldbruskkirtelceller fører til opretholdelse af calcium- og fosforniveauer i blodet (ved hjælp af parathyreoideahormon og calcitonin) og til vedligeholdelse af knogleindhold. D-vitamin øger ekspressionen af ​​tyrosinhydroxylasegenet i binyremarvens celler. D-vitamin er involveret i biosyntesen af ​​neurotrofiske faktorer, syntesen af ​​nitrogenoxidsyntase og øgede glutathionniveauer. Tilstrækkeligt D-vitamin kan også være forbundet med sunde hårsækkesvækstcyklusser (3). D-vitaminmangel kan resultere i tynde og skøre knogler, hvorimod tilstrækkelighed forhindrer rakitis hos børn og osteomalaci hos voksne og hjælper med at beskytte ældre mod osteoporose. D-vitamin har også direkte på muskelstyrke og funktion (4;5). Ikke desto mindre er der ingen overbevisende beviser for lavere D-vitaminstatus hos kroniske smerteramte.

Der er også sammenhænge mellem lave 25(OH)D-niveauer og perifer vaskulær sygdom (6), visse kræftformer (7-10), multipel sklerose (11), leddegigt (12-15), juvenil diabetes (16-18), Parkinsons og Alzheimers sygdom (19;20). Imidlertid blev disse sammenhænge fundet i observationsstudier, og vitamin D-vitamintilskud er ikke blevet påvist at reducere risikoen for disse sygdomme.

For nylig understregede adskillige rapporter virkningen af ​​D-vitamin på udbredelsen og konsekvenserne af utilstrækkelig D-vitaminindtagelse og forskningen, der understøtter dets fordele til at lindre kroniske muskuloskeletale smerter og træthedssyndromer hos ambulante patienter. Der er omfattende rapporter om smerter på verdensplan, og meget af det er kronisk, varer 3 eller flere måneder, primært involverer muskler, knogler og led. I USA har mere end halvdelen af ​​alle voksne, der deltager i undersøgelser, rapporteret langvarige vedvarende eller intermitterende smerter, hvor nedre og øvre ryg, nakke, skuldre, hofter og knæ er nævnt oftest (21). For lændesmerter alene er der rapporteret en årlig forekomst på 50 % og en livstidsprævalens på op til 80 % (22). I mere end 8 ud af 10 tilfælde er årsagerne uspecifikke, uden tegn på skade, sygdom eller anatomisk defekt (23;24). Mere end en fjerdedel (28%) af patienter med kroniske smerter vurderer effektiviteten af ​​medicinske behandlinger som dårlig, og de fleste (77%) mener, at der er behov for nye muligheder for at behandle deres smerter (25-27). Det ser ud til, at lindre de daglige muskel- og skeletsmerter ved tilskud af D-vitamin kan være en enkel, veltolereret og omkostningseffektiv metode. Eksperter har anbefalet, at D-vitaminmangel skal behandles hos alle patienter med knogle- eller ledsmerter, myalgi, fibromyalgi eller kronisk træthedssyndrom (28;29). Dette ser dog ud til at være ukendt eller overset af mange sundhedsudbydere. Forskning i D-vitamin er stadig et spirende felt, og der er divergerende meninger blandt eksperter om mange aspekter af D-vitaminfarmakologi, funktion og tilstrækkeligt indtag, der er nødvendigt for et godt helbred. Mens der er behov for yderligere forskning, ser det ud til, at den kliniske evidens, der hidtil anbefaler D-vitamintilskud til muskel- og skeletsmerter og associerede symptomer, er voksende. Hos 3670 patienter, der deltog i forskellige undersøgelser med muskuloskeletale smerter, blev der fundet betydelige D-vitaminmangel hos 48 % til 100 %. En undersøgelse fra Mayo Clinic rapporterede, at hele 93% af patienterne med "kroniske uspecifikke smertesyndromer" havde mangelfulde niveauer af D-vitamin (30). Når der blev givet tilskud for at forbedre D-vitaminstatus, blev smerter og/eller muskelsvaghed løst eller i det mindste aftaget i de fleste tilfælde, og der var associerede forbedringer i fysisk funktion.

En nylig rapporteret prospektiv undersøgelse af 51 patienter med type 2-diabetes og associeret kronisk, smertefuld neuropati fandt ud af, at konservativ D-vitamintilskud (ca. 2000 IE/dag) i 3 måneder resulterede i næsten 50 % fald i smertescore, hvor symptomerne blev forbedret fra " generende" til "mild" i gennemsnit (31). Der havde været en tidligere sagsrapport om en patient med type 1-diabetes, hvis svære neuropati havde begrænset hende til en kørestol. Denne patients ømhed og smerter blev løst ved højdosis D-vitamintilskud, og hun var efter sigende i stand til at gå uden hjælp inden for 4 uger (32). Andre behandlinger behøver ikke afbrydes under et forsøg med D-vitamin-analgesi.

Miller et al (33) evaluerede i en kohorte fra Baltimore Hip Studies, at kvinder i alderen >65 år var ved baseline og 2, 6 og 12 måneder efter reparation af hoftebrud. Serum ved baseline blev analyseret for 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D], og serum fra alle tidspunkter blev analyseret for IL-6, kvinder med D-vitaminmangel på tidspunktet for hoftefraktur havde højere serum IL-6 niveauer i år efter hoftebrud.

Formålet med undersøgelsen At studere de potentielle terapeutiske effekter af D-vitamintilskud på patienter med vedvarende muskel-skeletsmerter. Kliniske og laboratorieparametre vil blive vurderet.

Metoder Vi indskrev 80 patienter i alderen 18-80 år, der led af kroniske smerter i bevægeapparatet (lænderygsmerter, fibromyalgi, kroniske udbredte smerter) i mindst 6 måneder. De tilmeldte vil blive randomiseret på en dobbeltblindet måde i de to følgende grupper: Gruppe 1 vil modtage daglige doser på 4000 enheder D-vitamin (4 dråber af 1.000 hver) og gruppe 2 vil modtage placebo. Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle deltagende patienter.

På rekrutteringsdagen vil der blive udtaget blod for at bestemme niveauerne af 25 OH-vitamin D, CRP, IL-6, IL-8, TNF og prostaglandin E2. D-vitamin eller placebo tages i 6 uger oven i den enkeltes daglige medicin. En anden blodanalyse vil blive udført efter 6 ugers varighed.

Yderligere resultat måler smerteintensitet vurderet ved visuel analog score (VAS) (0 = ingen smerte, 10 = værst tænkelige smerte), kortformede McGill Pain Questionnaire (SMPQ), patientens globale opfattede effekt (PGPE), scoret af patienten på en 7 -punkt Likert skala (fra meget dårlig til meget god), livskvalitet vurderet ved SF-36 Spørgeskema vil blive evalueret ved baseline, 6 uger, 12 uger og 6 måneder efter inklusion. Efter 12 ugers periode måles et tredje 25 OH-vitamin D i blodet. Redningsmedicin vil blive givet som paracetamol 325mg+kodein 15 mg. Indtagelse af smertestillende medicin vil blive registreret under undersøgelsen og 2 ugers intervaller. Bivirkninger vil blive registreret for hver 6-ugers periode og på patientrapporten.

D-vitaminniveauerne vil blive vurderet ved at bruge det kommercielle kit, LIAISON® 25-OH vitamin D-assay (310900) (Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, USA). Metoden til kvantitativ bestemmelse af 25-OH vitamin D er en direkte, kompetitiv kemiluminescens immunoassay.

De andre assays vil blive vurderet med ELISA-kits. Statistik vil blive udført ved brug af SPSS 18. udgave ved hjælp af Elevens t-test eller Chi-Square-testen og hvis det er relevant med Fishers eksakte test. For at justere for forskelle i basisværdierne vil analyserne blive udført ved at bruge en multivariat logistisk regressionsmodel. Forbruget af medicin vil blive sammenlignet ved hjælp af Man-Whitney U-testen. Signifikans vil blive betragtet, hvis p-værdierne vil være lavere end 0,05.