维生素 D 对慢性肌肉骨骼疼痛患者的免疫和临床影响

维生素 D 对慢性肌肉骨骼疼痛患者的免疫和临床影响

背景维生素D是一组脂溶性类固醇，两种主要的生理相关形式是维生素D2（麦角钙化醇）和维生素D3（胆钙化醇）。 没有下标的维生素 D 是指 D2 或 D3 或两者。 维生素 D3 是在暴露于来自太阳或人工来源的 UVB 光后在皮肤中产生的，并且天然存在于一小部分食物中。 维生素 D 在血液中被运送到肝脏，在那里它被转化为激素原骨化二醇。 循环的骨化二醇然后可以在肾脏中或通过免疫系统中的单核细胞-巨噬细胞转化为骨化三醇，即维生素 D 的生物活性形式。 当由单核巨噬细胞合成时，骨化三醇在局部充当细胞因子，保护身体免受微生物入侵 (1)。

当在肾脏中合成时，骨化三醇作为一种激素进行循环，除其他外调节血液中钙和磷酸盐的浓度，促进骨骼的健康矿化、生长和重塑，并且对不同手臂的正常功能也至关重要免疫系统 (1;2)。

肠道、骨骼、肾脏和甲状旁腺细胞中的维生素 D 受体激活导致血液中钙和磷水平的维持（在甲状旁腺激素和降钙素的帮助下）和骨含量的维持。 维生素 D 增加肾上腺髓质细胞中酪氨酸羟化酶基因的表达。 维生素 D 参与神经营养因子的生物合成、一氧化氮合酶的合成和增加谷胱甘肽水平。 充足的维生素 D 也可能与健康的毛囊生长周期有关 (3)。 维生素 D 不足会导致骨骼变薄和变脆，而维生素 D 充足可预防儿童佝偻病和成人骨软化症，并有助于保护老年人免于骨质疏松症。 维生素 D 还直接影响肌肉力量和功能 (4;5)。 然而，没有令人信服的证据表明慢性疼痛患者的维生素 D 水平较低。

低 25(OH)D 水平与外周血管疾病 (6)、某些癌症 (7-10)、多发性硬化症 (11)、类风湿性关节炎 (12-15)、青少年糖尿病 (16-18)、帕金森病和阿尔茨海默病 (19;20)。 然而，这些关联是在观察性研究中发现的，维生素 D 维生素补充剂尚未被证明可以降低这些疾病的风险。

最近，几份报告强调了维生素 D 对维生素 D 摄入不足的流行和后果的影响，以及支持其减轻门诊患者慢性肌肉骨骼疼痛和疲劳综合症的益处的研究。 全世界有大量关于疼痛的报道，其中大部分是慢性的，持续 3 个月或更长时间，主要累及肌肉、骨骼和关节。 在美国，超过一半的参与调查的成年人报告有长期持续或间歇性疼痛，最常提到的是下背部和上背部、颈部、肩部、臀部和膝盖 (21)。 据报道，单是腰痛，年发病率就高达 50%，终生患病率高达 80% (22)。 在 10 个病例中有 8 个以上的原因是非特异性的，没有损伤、疾病或解剖缺陷的证据 (23;24)。 超过四分之一 (28%) 的慢性疼痛患者认为药物治疗的效果很差，而且大多数 (77%) 认为需要新的选择来治疗他们的疼痛 (25-27)。 看来通过补充维生素 D 来缓解日常肌肉骨骼疼痛可能是一种简单、耐受性良好且具有成本效益的方式。 专家建议，所有患有骨痛或关节痛、肌痛、纤维肌痛或慢性疲劳综合征的患者都应解决维生素 D 不足的问题 (28;29)。 然而，许多医疗保健提供者似乎不知道或忽视了这一点。 维生素D的研究仍是一个新兴领域，专家们对维生素D的药理作用、功能以及身体健康所需的充足摄入等诸多方面意见不一。 虽然还需要进一步研究，但迄今为止推荐补充维生素 D 以治疗肌肉骨骼疼痛和相关症状的临床证据似乎越来越多。 在参加不同研究的 3670 名患有肌肉骨骼疼痛的患者中，发现 48% 至 100% 的患者维生素 D 严重不足。 梅奥诊所的一项研究报告说，高达 93% 的“慢性非特异性疼痛综合征”患者维生素 D 水平不足 (30)。 当提供补充剂以改善维生素 D 状态时，疼痛和/或肌肉无力在大多数情况下得到解决或至少消退，并且身体机能也有相关改善。

最近报道的一项针对 51 名患有 2 型糖尿病和相关慢性疼痛性神经病变的患者的前瞻性研究发现，保守的维生素 D 补充剂（约 2000 IU/天）持续 3 个月可使疼痛评分降低近 50%，症状从“痛苦”到“温和”平均 (31)。 早些时候有一个病例报告称，一名 1 型糖尿病患者因严重的神经病变而只能坐在轮椅上。 该患者的疼痛通过补充高剂量维生素 D 得到缓解，据报道她能够在 4 周内独立行走 (32)。 在试验维生素 D“镇痛”期间无需停用其他疗法。

Miller 等人 (33) 在巴尔的摩髋关节研究的一个队列中进行了评估，年龄 >65 岁的女性分别处于基线和髋部骨折修复后 2、6 和 12 个月。 对基线时的血清进行 25-羟基维生素 D [25(OH)D] 分析，并对所有时间点的血清进行 IL-6 分析，髋部骨折时维生素 D 缺乏的女性血清 IL-6 水平较高髋部骨折一年后。

研究目的 研究补充维生素 D 对持续性肌肉骨骼疼痛患者的潜在治疗效果。 将评估临床和实验室参数。

方法 我们招募了 80 名年龄在 18-80 岁之间且患有至少 6 个月的慢性肌肉骨骼疼痛（腰痛、纤维肌痛、慢性广泛性疼痛）的患者。 登记者将以双盲方式随机分为以下两组：第 1 组每天服用 4000 单位维生素 D（4 滴，每滴 1,000 滴），第 2 组接受安慰剂。 将从所有参与的患者那里获得书面知情同意书。

在招募当天抽血以确定 25 OH-维生素 D、CRP、IL-6、IL-8、TNF 和前列腺素 E2 的水平。 维生素 D 或安慰剂将在个人的日常药物之外服用 6 周。 第二次血液分析将在 6 周的持续时间后进行。

通过视觉模拟评分 (VAS)（0 = 无疼痛，10 = 可想象到的最严重疼痛）、简式 McGill 疼痛问卷 (SMPQ)、患者整体感知效果 (PGPE) 评估的其他结果测量疼痛强度，由患者在 7 分中评分-点李克特量表（从非常差到非常好），SF-36 问卷评估的生活质量将在基线、6 周、12 周和纳入后 6 个月进行评估。 在 12 周期间，将测量第三次 25 OH-维生素 D 血液水平。 救援药物将以扑热息痛 325 毫克 + 可待因 15 毫克的形式提供。 在研究期间和 2 周的时间间隔内将记录止痛药的消耗。 将在每 6 周期间和患者报告中记录不良事件。

将使用商业试剂盒 LIAISON® 25-OH 维生素 D 测定 (310900)（Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, USA）评估维生素 D 水平。 25-OH维生素D的定量测定方法是一种直接的、竞争性的化学发光免疫测定法。

其他测定将通过 ELISA 试剂盒进行评估。 将使用 SPSS 第 18 版使用 Student's t 检验或卡方检验并在适当时使用 Fisher 精确检验进行统计。 为了调整基线值的差异，将使用多元逻辑回归模型进行分析。 药物消耗将使用 Man-Whitney U 检验进行比较。 如果 p 值低于 0.05，则视为显着性。