De immuun- en klinische effecten van vitamine D bij patiënten met chronische musculo-skeletale pijn

De immuun- en klinische effecten van vitamine D bij patiënten met chronische musculo-skeletale pijn

Achtergrond Vitamine D is een groep van in vet oplosbare secosteroïden, de twee belangrijkste fysiologisch relevante vormen zijn vitamine D2 (ergocalciferol) en vitamine D3 (cholecalciferol). Vitamine D zonder subscript verwijst naar D2 of D3 of beide. Vitamine D3 wordt in de huid aangemaakt na blootstelling aan UVB-licht van de zon of kunstmatige bronnen en komt van nature voor in een klein aantal voedingsmiddelen. Vitamine D wordt in de bloedbaan naar de lever vervoerd, waar het wordt omgezet in het prohormoon calcidiol. Circulerend calcidiol kan vervolgens worden omgezet in calcitriol, de biologisch actieve vorm van vitamine D, hetzij in de nieren, hetzij door monocyt-macrofagen in het immuunsysteem. Wanneer calcitriol wordt gesynthetiseerd door monocyt-macrofagen, werkt het lokaal als een cytokine en verdedigt het het lichaam tegen microbiële indringers (1).

Wanneer het in de nieren wordt gesynthetiseerd, circuleert calcitriol als een hormoon, dat onder andere de concentratie van calcium en fosfaat in de bloedbaan reguleert, de gezonde mineralisatie, groei en hermodellering van botten bevordert, en ook van vitaal belang is voor de normale functie van de verschillende armen van het lichaam. het immuunsysteem (1;2).

Activering van de vitamine D-receptor in de darm-, bot-, nier- en bijschildkliercellen leidt tot het behoud van calcium- en fosforgehalten in het bloed (met behulp van parathyroïdhormoon en calcitonine) en tot het behoud van botinhoud. Vitamine D verhoogt de expressie van het tyrosinehydroxylase-gen in bijniermergcellen. Vitamine D is betrokken bij de biosynthese van neurotrofe factoren, de synthese van stikstofmonoxidesynthase en verhoogde glutathionspiegels. Adequate vitamine D kan ook in verband worden gebracht met gezonde groeicycli van de haarzakjes (3). Vitamine D-tekort kan leiden tot dunne en broze botten, terwijl een tekort aan vitamine D rachitis bij kinderen en osteomalacie bij volwassenen voorkomt en ouderen helpt beschermen tegen osteoporose. Vitamine D heeft ook direct invloed op de spierkracht en -functie (4;5). Desalniettemin is er geen overtuigend bewijs van een lagere vitamine D-status bij patiënten met chronische pijn.

Er zijn ook associaties tussen lage 25(OH)D-spiegels en perifere vasculaire aandoeningen (6), bepaalde vormen van kanker (7-10), multiple sclerose (11), reumatoïde artritis (12-15), jeugddiabetes (16-18), De ziekte van Parkinson en Alzheimer (19;20). Deze associaties werden echter gevonden in observationele studies en het is niet aangetoond dat vitamine D-supplementen de risico's van deze ziekten verminderen.

Meer recentelijk onderstreepten verschillende rapporten de impact van vitamine D op de prevalentie en gevolgen van onvoldoende vitamine D-inname en het onderzoek ter ondersteuning van de voordelen ervan voor het verlichten van chronische musculoskeletale pijn en vermoeidheidssyndromen bij poliklinische patiënten. Er zijn wereldwijd uitgebreide meldingen van pijn en veel daarvan is chronisch, duurt 3 of meer maanden, voornamelijk met betrekking tot spieren, botten en gewrichten. In de Verenigde Staten heeft meer dan de helft van alle volwassenen die aan onderzoeken deelnamen melding gemaakt van langdurige aanhoudende of intermitterende pijn, waarbij de onder- en bovenrug, nek, schouders, heupen en knieën het vaakst werden genoemd (21). Alleen al voor lage rugpijn is een jaarlijkse incidentie van 50% en een levenslange prevalentie tot 80% gerapporteerd (22). In meer dan 8 van de 10 gevallen zijn de oorzaken niet-specifiek, zonder bewijs van letsel, ziekte of anatomisch defect (23;24). Meer dan een kwart (28%) van de patiënten met chronische pijn beoordeelt de effectiviteit van medische behandelingen als slecht, en de meesten (77%) geloven dat er nieuwe opties nodig zijn om hun pijn te behandelen (25-27). Het lijkt erop dat het verzachten van de dagelijkse musculoskeletale pijn door suppletie van vitamine D een eenvoudige, goed verdragen en kosteneffectieve modaliteit kan zijn. Deskundigen hebben aanbevolen dat vitamine D-tekort moet worden aangepakt bij alle patiënten met bot- of gewrichtspijn, myalgie, fibromyalgie of chronisch vermoeidheidssyndroom (28;29). Dit lijkt echter door veel zorgverleners onbekend of over het hoofd te worden gezien. Onderzoek naar vitamine D is nog steeds een opkomend gebied en er zijn uiteenlopende meningen onder experts over veel aspecten van vitamine D-farmacologie, -functie en adequate inname die nodig is voor een goede gezondheid. Hoewel verder onderzoek nodig is, lijkt het klinische bewijs tot nu toe dat vitamine D-suppletie voor musculoskeletale pijn en bijbehorende symptomen wordt aanbevolen, toe te nemen. Bij 3670 patiënten die deelnamen aan verschillende studies met musculoskeletale pijn werden significante vitamine D-tekorten gevonden bij 48% tot 100%. Een studie van de Mayo Clinic meldde dat maar liefst 93% van de patiënten met "chronische niet-specifieke pijnsyndromen" een tekort aan vitamine D had (30). Wanneer suppletie werd gegeven om de vitamine D-status te verbeteren, werden pijn en/of spierzwakte in de meeste gevallen opgelost of op zijn minst verminderd, en er waren verbeteringen in fysiek functioneren.

Een recent gerapporteerde prospectieve studie van 51 patiënten met diabetes type 2 en geassocieerde chronische, pijnlijke neuropathie vond dat conservatieve vitamine D-suppletie (ongeveer 2000 IE/dag) gedurende 3 maanden resulteerde in een afname van bijna 50% in pijnscores, waarbij de symptomen verbeterden vanaf " schrijnend" tot "mild" gemiddeld (31). Er was eerder een casusrapport geweest van een patiënte met diabetes type 1 die door ernstige neuropathie in een rolstoel was gekluisterd. De pijntjes en kwalen van deze patiënte werden verholpen door een hoge dosis vitamine D-suppletie, en naar verluidt kon ze binnen 4 weken zonder hulp lopen (32). Andere therapieën hoeven niet te worden stopgezet tijdens een proef met vitamine D-analgesie.

Miller et al (33) evalueerden in een cohort van de Baltimore Hip Studies dat vrouwen van >65 jaar bij aanvang en 2, 6 en 12 maanden na heupfractuurreparatie waren. Serum bij baseline werd geanalyseerd op 25-hydroxyvitamine D [25(OH)D] en serum van alle tijdstippen werd geanalyseerd op IL-6, vrouwen met vitamine D-tekort op het moment van heupfractuur hadden hogere serum IL-6-spiegels in de jaar na heupfractuur.

Doel van de studie Het bestuderen van de mogelijke therapeutische effecten van vitamine D-suppletie bij patiënten met aanhoudende musculo-skeletale pijn. Klinische en laboratoriumparameters zullen worden beoordeeld.

Methoden We namen 80 patiënten in de leeftijd van 18-80 jaar op die leden aan chronische musculo-skeletale pijn (lage rugpijn, fibromyalgie, chronische wijdverspreide pijn) gedurende ten minste 6 maanden. De ingeschreven personen worden dubbelblind gerandomiseerd in de twee volgende groepen: groep 1 krijgt dagelijkse doses van 4000 eenheden vitamine D (4 druppels van elk 1000) en groep 2 krijgt een placebo. Schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van alle deelnemende patiënten.

Op de dag van werving wordt bloed afgenomen om de gehaltes van 25 OH-Vitamine D, CRP, IL-6, IL-8, TNF en prostaglandine E2 te bepalen. Vitamine D of placebo zal gedurende 6 weken worden ingenomen bovenop de dagelijkse medicatie van het individu. Na de duur van 6 weken zal een tweede bloedanalyse worden uitgevoerd.

Aanvullende uitkomstmaten pijnintensiteit beoordeeld door visuele analoge score (VAS) (0 = geen pijn, 10 = ergst denkbare pijn), verkorte McGill Pain Questionnaire (SMPQ), globaal waargenomen effect door patiënt (PGPE), gescoord door de patiënt op een 7 -punt Likert-schaal (van zeer slecht tot zeer goed), kwaliteit van leven beoordeeld door SF-36 vragenlijst zal worden geëvalueerd bij baseline, 6 weken, 12 weken en 6 maanden na de inclusie. Na 12 weken wordt een derde 25 OH-Vitamine D-bloedspiegel gemeten. Noodmedicatie wordt verstrekt als paracetamol 325 mg + codeïne 15 mg. Het gebruik van pijnmedicatie wordt tijdens het onderzoek en met tussenpozen van 2 weken geregistreerd. Bijwerkingen worden geregistreerd in elke periode van 6 weken en op het patiëntenrapport.

De vitamine D-spiegels zullen worden beoordeeld met behulp van de commerciële kit, LIAISON® 25-OH vitamine D-assay (310900) (Cardinal Health, Inc., Dublin, OH, VS). De methode voor kwantitatieve bepaling van 25-OH vitamine D is een directe, competitieve chemiluminescentie-immunoassay.

De andere assays zullen worden beoordeeld met ELISA-kits. Statistieken zullen worden uitgevoerd met behulp van de SPSS 18e editie met behulp van de Student's t-test of de Chi-Square-test en indien van toepassing met Fisher's exact-test. Om te corrigeren voor verschillen in de basiswaarden, zullen de analyses worden uitgevoerd met behulp van een multivariaat logistisch regressiemodel. Medicatieconsumptie wordt vergeleken met de Man-Whitney U-test. Er wordt gekeken naar significantie als de p-waarden lager zijn dan 0,05.