抗EGFR療法に失敗したSCCHN患者におけるSym004
2018年9月13日 更新者：Symphogen A/S
抗EGFRモノクローナル抗体に基づく治療が失敗した再発性および/または転移性頭頸部扁平上皮癌（SCCHN）患者を対象としたSym004の安全性と有効性を調査する非盲検単群第II相試験
この試験は、頭頸部扁平上皮がん（SCCHN）の被験者におけるSym004の有効性と安全性を調査する多施設共同非盲検第2相試験として設計されています。 対象となる被験者は、以前の抗上皮成長因子受容体 (抗 EGFR) モノクローナル抗体ベースの治療に反応し、その後その治療に耐性を持つようになった必要があります。 Sym004 は腫瘍反応を誘導し、進行性 SCCHN 患者に優れた治療選択肢を提供する可能性があると考えられています。
Symphogen は、この試験の計画/実施および結果報告のスポンサーでした。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、12200
- 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
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Essen、ドイツ、45122
- 4901; Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、ドイツ、79106
- 4904; Universitätsklinikum Freiburg
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Hamburg、ドイツ、20246
- 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
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Heidelberg、ドイツ、6912
- 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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Leipzig、ドイツ、04103
- 4902; University of Leipzig
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Vandoeuvre Les Nancy
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Nancy、Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54111
- 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
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Bruxelles、ベルギー、1000
- 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
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Bruxelles、ベルギー、1200
- 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
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Edegem
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Antwerp、Edegem、ベルギー、2650
- 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭のSCCHNの初回または再発時に組織学的に診断が確認された
- 再発性および/または転移性のSCCHNは、手術および/または（化学）放射線による治癒治療を受けられない
過去に抗EGFRモノクローナル抗体（mAb）による単独療法として、または化学療法もしくは放射線療法と併用した緩和療法での治療歴があり、以下を示している。
- 抗EGFR mAbベースの治療に関して少なくとも8週間（PR、CR、またはSD）の臨床的利益または反応が文書化されており、
- 記録された疾患進行（抗EGFR mAbの最後の投与中または投与後12週間以内に、RECIST（1.1）に従ってコンピューター断層撮影[CT]スキャンまたは磁気共鳴画像法[MRI]によって検証される）
- 生検にアクセス可能な腫瘍および反復腫瘍生検の被験者の受け入れ
- 他のプロトコル定義の包含基準が適用される可能性があります
除外基準:
- 緩和療法での2行以上の化学療法歴がある
- 予想生存期間 <12 週間
- 脳転移が既知の被験者
- -訪問2の前21日以内に化学療法または放射線療法を行っている。ただし、出血または痛みに対する緩和的放射線療法は例外であり、標的病変に投与されない限り、いつでも許可される。
- 訪問 2 の前 14 日以内の抗 EGFR mAb
- 来院2前4週間以内に大手術を受けており、被験者は大手術の影響から回復していなければならない
- 他のプロトコル定義の除外基準が適用される可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Sym004
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Sym004は、病気が進行するか治療を中止するまで、毎週静脈内注入として12ミリグラム/キログラム(mg/kg)の用量で投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) 時間
時間枠：Sym004 の最初の注入から進行性疾患または死亡までの期間、最大 24 週間評価
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PFS時間は、固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）バージョン1.1に従って、Sym004の最初の注入から進行性疾患（PD）までの時間として定義されました。
あるいは死。
PD は、試験上の最小合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 20 パーセント (%) 増加することと定義されました。
20% の相対的な増加に加えて、合計は少なくとも 5 ミリメートル (mm) の絶対的な増加を証明する必要があります。
既存の非標的病変の明確な進行および 1 つ以上の病変の出現も進行とみなされました。
PDが確認されずに死亡した被験者は進行したとみなされた。
最後の治療後21日以上経過して死亡した、またはPDを示した被験者は打ち切られた（つまり、最後の治療後21日目には進行なく生存しているとみなされた）。
評価はカプランマイヤー推定値を使用して行われました。
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Sym004 の最初の注入から進行性疾患または死亡までの期間、最大 24 週間評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な腫瘍反応とそこから導き出されるエンドポイント (客観的な反応率と疾病制御率)
時間枠：Sym004 の最初の注入から病気の進行または死亡までの期間、最長 18 か月まで評価
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最良の客観的腫瘍応答は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）バージョン 1.1 に従って、完全応答（CR）、部分応答（PR）、安定病変（SD）、または PD の発生として定義されました。 客観的反応は、RECIST バージョン 1.1 に従って CR または PR の発生として定義されました。 疾病管理は、RECIST バージョン 1.1 に従って、CR、PR、または SD の発生として定義されました。 CR: すべての病変が消失。 病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満（<）に縮小していなければなりません。 PR: ベースライン合計直径を基準として、すべての病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少。 SD: 試験中の最小合計直径を基準として、PR に適格となるのに十分な収縮も、PD に適格となるのに十分な増加もありません。 |
Sym004 の最初の注入から病気の進行または死亡までの期間、最長 18 か月まで評価
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全体的な反応期間
時間枠：Sym004 の最初の注入から病気の進行または死亡までの期間、最長 18 か月まで評価
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全体的な奏効期間は、CR または PR の測定基準が満たされた最初の時点から、RECIST バージョン 1.1 に従って客観的に文書化された再発または PD の最初の日までの時間として定義されました。
再発またはPDの確認が得られなかった場合、全奏効の期間は、測定された病変の最後の画像データの日付で打ち切られた。
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Sym004 の最初の注入から病気の進行または死亡までの期間、最長 18 か月まで評価
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進行までの時間 (TTP)
時間枠：Sym04 の最初の注入から病気の進行までの期間、最大 18 か月まで評価
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TTP は、RECIST バージョン 1.1 基準に従って、Sym004 の最初の注入から疾患の進行までの時間として定義されました。
疾患の進行は、治療開始以降に記録された最小の合計LDを基準として、または1つ以上の新たな病変の出現を基準として、標的病変の最長直径（LD）の合計の少なくとも20％増加として定義されました。
事前にPDを評価せずに死亡した被験者はTTPについて打ち切られた。
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Sym04 の最初の注入から病気の進行までの期間、最大 18 か月まで評価
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全体の生存時間
時間枠：Sym004の最初の注入から死亡までの期間、最大18か月まで評価
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全生存時間は、Sym004 の最初の注入から死亡日までの時間として定義されました。
同意を撤回したり追跡調査に参加できなくなった被験者は検閲された。
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Sym004の最初の注入から死亡までの期間、最大18か月まで評価
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毎回の来院時に検出可能なバイオマーカーを持つ被験者の数
時間枠：0週目と4週目。最後の投与から4週間後
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バイオマーカーであるヒトパピローマウイルス（HPV）、変異型上皮成長因子受容体（EGFRvIII）、c-MET、およびヒト上皮成長因子受容体（HER）2、HER3は腫瘍細胞でのみ分析されましたが、EGFR、リン酸化上皮成長因子受容体（pEGFR）は腫瘍細胞でのみ分析されました。 、および Ki-67 は、腫瘍と皮膚の生検細胞の両方で分析されました。
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0週目と4週目。最後の投与から4週間後
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時間0から168時間までの血清濃度曲線下の面積(AUC [0-168])
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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ＡＵＣ（０〜１６８時間）は、濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定した。
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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時間ゼロから無限大までの血清濃度曲線の下の面積 (AUC [0-inf])
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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ＡＵＣ（０−ｉｎｆ）は、無限大まで外挿された濃度対時間曲線の曲線下の総面積を決定することによって推定された。
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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最大血清濃度 (Cmax)
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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最小血清濃度 (Cmin)
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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クリアランス(CL)
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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薬物のクリアランスは、薬物が通常の生物学的プロセスによって代謝または除去される速度の尺度でした。
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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端子半減期(T1/2)
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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見かけの終末半減期は、Sym004 の血清濃度が除去の最終段階で 50% 減少するのに必要な時間として定義されました。
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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最大血清濃度に達するまでの時間 (Tmax)
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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最小血清濃度に達するまでの時間 (Tmin)
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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流通量 (Vz)
時間枠：治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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分配容積は、薬物の所望の血清濃度を生成するために均一に分配される必要がある薬物の総量の理論的体積として定義された。
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治療前、注入後 1、2、4、8、24、および 48 時間後、0 週目および 3 週目
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有害事象（AE）、重篤なAE、死亡に至ったAE、および中止に至ったAEが発生した被験者の数
時間枠：治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後4週間まで
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有害事象（AE）は、治験薬に関連するかどうかにかかわらず、新たな好ましくない医学的出来事/既存の病状の悪化として定義されました。
重篤な有害事象 (SAE) は、以下のいずれかの結果をもたらす AE です。生命を脅かすもの。持続的/重大な障害/無能力。初期または長期の入院。先天異常/先天異常。
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治験薬の初回投与から治験薬の最後の投与後4週間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ivan Horak, MD, FACP、Symphogen A/S
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2012年10月1日
研究の完了 (実際)
2012年10月1日
試験登録日
最初に提出
2011年7月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年8月15日
最初の投稿 (見積もり)
2011年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年10月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年9月13日
最終確認日
2018年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Sym004-02
- 2011-000902-24 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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