Sym004 у пациентов с SCCHN, у которых терапия на основе анти-EGFR неэффективна
13 сентября 2018 г. обновлено: Symphogen A/S
Открытое одногрупповое исследование фазы II для изучения безопасности и эффективности Sym004 у пациентов с рецидивирующей и/или метастатической плоскоклеточной карциномой головы и шеи (SCCHN), у которых терапия на основе моноклональных антител против EGFR оказалась неэффективной.
Исследование разработано как многоцентровое открытое исследование фазы 2, в котором исследуется эффективность и безопасность Sym004 у субъектов с плоскоклеточным раком головы и шеи (SCCHN). Включенные субъекты должны были ответить на предыдущую терапию моноклональными антителами против рецептора эпидермального фактора роста (анти-EGFR) и впоследствии стать устойчивыми к этой терапии. Считается, что Sym004 может индуцировать опухолевые реакции и обеспечивать лучший вариант лечения для субъектов с прогрессирующим SCCHN.
Компания Symphogen выступила спонсором планирования/проведения и представления результатов этого исследования.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Bruxelles, Бельгия, 1000
- 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
-
-
Edegem
-
Antwerp, Edegem, Бельгия, 2650
- 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12200
- 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
-
Essen, Германия, 45122
- 4901; Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Германия, 79106
- 4904; Universitätsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Германия, 20246
- 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
-
Heidelberg, Германия, 6912
- 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
Leipzig, Германия, 04103
- 4902; University of Leipzig
-
-
-
-
Vandoeuvre Les Nancy
-
Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54111
- 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный диагноз исходно или при рецидиве SCCHN полости рта, ротоглотки, гортаноглотки или гортани
- Рецидивирующий и/или метастатический SCCHN, не поддающийся радикальному лечению хирургическим вмешательством и/или (химио)лучевой терапией
Предшествующее лечение моноклональными антителами против EGFR (mAb) в паллиативных условиях либо в качестве монотерапии, либо в сочетании с химиотерапией или лучевой терапией и показывающее:
- Документально подтвержденная клиническая польза или ответ в течение не менее 8 недель (ЧО, ПО или СЗ) на терапию на основе mAb против EGFR и
- Документально подтвержденное прогрессирование заболевания (подтвержденное с помощью компьютерной томографии [КТ] или магнитно-резонансной томографии [МРТ] в соответствии с RECIST (1.1) во время или в течение 12 недель после последнего введения mAb против EGFR.
- Доступная опухоль для биопсии и согласие на повторную биопсию опухоли
- Могут применяться другие критерии включения, определенные протоколом.
Критерий исключения:
- Более 2 линий предшествующей химиотерапии в паллиативных условиях
- Ожидаемая выживаемость <12 недель
- Субъекты с известными метастазами в головной мозг
- Химиотерапия или лучевая терапия в течение 21 дня до визита 2, за исключением паллиативной лучевой терапии при кровотечении или боли, которая разрешена в любое время, если она не применяется к целевым поражениям.
- mAb против EGFR в течение 14 дней до визита 2
- Серьезная операция в течение 4 недель до визита 2, и субъекты должны оправиться от последствий серьезной операции.
- Могут применяться другие критерии исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Sym004
|
Sym004 будет вводиться в дозе 12 миллиграммов на килограмм (мг/кг) в виде внутривенной инфузии каждую неделю до прогрессирования заболевания или прекращения лечения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время выживания без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: Время от первой инфузии Sym004 до прогрессирования заболевания или смерти, оцениваемое до 24 недель.
|
Время PFS определяли как время от первой инфузии Sym004 до прогрессирования заболевания (PD) в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1.
или смерть.
ПД определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20 процентов (%), принимая за эталон наименьшую сумму в испытании.
Помимо относительного увеличения на 20 %, сумма также должна демонстрировать абсолютное увеличение не менее чем на 5 миллиметров (мм).
Однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений и появление одного или нескольких поражений также считалось прогрессированием.
Субъекты, умершие без подтвержденного БП, считались прогрессирующими.
Субъекты, которые умерли или у которых проявилась болезнь Паркинсона более чем через 21 день после последнего лечения, подвергались цензуре (то есть считались живыми без прогрессирования на 21-й день после последнего лечения).
Оценка проводилась с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
Время от первой инфузии Sym004 до прогрессирования заболевания или смерти, оцениваемое до 24 недель.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Объективный ответ опухоли и производные конечные точки (частота объективного ответа и частота контроля заболевания)
Временное ограничение: Время от первой инфузии Sym004 до прогрессирования заболевания или смерти, по оценкам, до 18 месяцев.
|
Наилучший объективный ответ опухоли определяли как наличие полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО), стабильного заболевания (СО) или ПД в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Объективный ответ определяли как возникновение CR или PR в соответствии с RECIST Version 1.1. Контроль заболевания определяли как возникновение CR, PR или SD в соответствии с RECIST версии 1.1. CR: Исчезновение всех поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны иметь редукцию по короткой оси менее (<) 10 мм; PR: не менее чем на 30 % уменьшение суммы диаметров всех очагов поражения, принимая за основу исходные суммарные диаметры; SD: Ни достаточной усадки, чтобы квалифицировать PR, ни достаточного увеличения, чтобы квалифицировать PD, принимая за основу наименьшие суммарные диаметры во время испытаний. |
Время от первой инфузии Sym004 до прогрессирования заболевания или смерти, по оценкам, до 18 месяцев.
|
|
Продолжительность общего ответа
Временное ограничение: Время от первой инфузии Sym004 до прогрессирования заболевания или смерти, по оценкам, до 18 месяцев.
|
Продолжительность общего ответа определяли как время от первого момента времени, когда критерии измерения CR или PR соблюдены, до первой даты рецидива или объективного документирования PD в соответствии с RECIST Version 1.1.
Продолжительность общего ответа была цензурирована на дату последних данных визуализации измеренных поражений, если не было подтверждения рецидива или БП.
|
Время от первой инфузии Sym004 до прогрессирования заболевания или смерти, по оценкам, до 18 месяцев.
|
|
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Время от первой инфузии Sym04 до прогрессирования заболевания, оцениваемое до 18 месяцев.
|
TTP определяли как время от первой инфузии Sym004 до прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST версии 1.1.
Прогрессирование заболевания определяли как увеличение суммы наибольшего диаметра (LD) пораженных участков не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму LD, зарегистрированную с момента начала лечения, или появления одного или нескольких новых очагов.
Субъекты, умершие без предварительной оценки БП, подвергались цензуре на предмет ТТП.
|
Время от первой инфузии Sym04 до прогрессирования заболевания, оцениваемое до 18 месяцев.
|
|
Общее время выживания
Временное ограничение: Время от первого введения Sym004 до смерти, по оценкам, до 18 месяцев.
|
Общее время выживания определяли как время от первой инфузии Sym004 до даты смерти.
Субъекты, отозвавшие согласие или пропавшие без вести, подвергались цензуре.
|
Время от первого введения Sym004 до смерти, по оценкам, до 18 месяцев.
|
|
Количество субъектов с обнаруживаемыми биомаркерами при любом посещении
Временное ограничение: Недели 0 и 4; и через 4 недели после последней дозы
|
Биомаркеры вируса папилломы человека (ВПЧ), мутантный рецептор эпидермального фактора роста (EGFRvIII), c-MET и рецептор эпидермального фактора роста (HER) 2, HER3 анализировали только в опухолевых клетках, в то время как EGFR, фосфорилированный рецептор эпидермального фактора роста (pEGFR) , и Ki-67 анализировали как в опухолевых клетках, так и в клетках биопсии кожи.
|
Недели 0 и 4; и через 4 недели после последней дозы
|
|
Площадь под кривой концентрации в сыворотке от нулевого времени до 168 часов (AUC [0-168])
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
AUC (0-168 ч) оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени.
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
Площадь под кривой концентрации в сыворотке от нуля до бесконечности (AUC [0-inf])
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
AUC (0-inf) оценивали путем определения общей площади под кривой зависимости концентрации от времени, экстраполированной до бесконечности.
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
Максимальная концентрация в сыворотке (Cmax)
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
|
Минимальная концентрация в сыворотке (Cmin)
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
|
Клиренс (CL)
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
Клиренс лекарства был мерой скорости, с которой лекарство метаболизируется или выводится в результате нормальных биологических процессов.
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
Терминальный период полураспада (T1/2)
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
Кажущийся конечный период полувыведения определяли как время, необходимое для снижения концентрации Sym004 в сыворотке на 50% на заключительном этапе его выведения.
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
Время достижения максимальной концентрации в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
|
Время достижения минимальной концентрации в сыворотке (Tmin)
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
|
Объем распределения (Vz)
Временное ограничение: До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
Объем распределения определяли как теоретический объем, в котором необходимо равномерно распределить общее количество лекарственного средства для получения желаемой концентрации лекарственного средства в сыворотке.
|
До лечения, через 1, 2, 4, 8, 24 и 48 часов после инфузии на неделе 0 и неделе 3
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными НЯ, НЯ, приведшими к смерти, и НЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: От введения первой дозы исследуемого препарата до 4 недель после введения последней дозы исследуемого препарата
|
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое новое неблагоприятное медицинское явление/ухудшение ранее существовавшего заболевания, связанное или не связанное с исследуемым лекарственным средством.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) было НЯ, которое привело к любому из следующих исходов: смерть; угрожающий жизни; постоянная/значительная инвалидность/нетрудоспособность; начальная или длительная стационарная госпитализация; врожденная аномалия/врожденный порок.
|
От введения первой дозы исследуемого препарата до 4 недель после введения последней дозы исследуемого препарата
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 июля 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
15 августа 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 августа 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 октября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 сентября 2018 г.
Последняя проверка
1 сентября 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Sym004-02
- 2011-000902-24 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .