Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sym004 i SCCHN-patienter, der svigter anti-EGFR-baseret terapi

13. september 2018 opdateret af: Symphogen A/S

Et åbent, enkeltarms, fase II-forsøg for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​Sym004 hos patienter med recidiverende og/eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), som har mislykket anti-EGFR monoklonalt antistof-baseret terapi

Forsøget er designet som et multicenter, åbent fase 2-forsøg, der undersøger effektiviteten og sikkerheden af ​​Sym004 hos forsøgspersoner med pladecellekræft i hoved og hals (SCCHN). De inkluderede forsøgspersoner skal have reageret på tidligere anti-epidermal vækstfaktorreceptor (anti-EGFR) monoklonalt antistof-baseret terapi og efterfølgende blive resistente over for denne terapi. Det menes, at Sym004 har potentialet til at inducere tumorresponser og give en overlegen behandlingsmulighed til forsøgspersoner med fremskreden SCCHN.

Symphogen var sponsor for planlægning/gennemførelse og rapportering af resultater for dette forsøg.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
    • Edegem
      • Antwerp, Edegem, Belgien, 2650
        • 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
  • Frankrig
    • Vandoeuvre Les Nancy
      • Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54111
        • 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
      • Essen, Tyskland, 45122
        • 4901; Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • 4904; Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
      • Heidelberg, Tyskland, 6912
        • 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • 4902; University of Leipzig

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet diagnose initialt eller ved tilbagefald af SCCHN i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx
  • Tilbagevendende og/eller metastatisk SCCHN er ikke modtagelig for kurativ behandling med kirurgi og/eller (kemo)stråling

  • Tidligere behandling med et anti-EGFR monoklonalt antistof (mAb) i palliative omgivelser enten som monoterapi eller i kombination med kemoterapi eller strålebehandling og viser:

    • Dokumenteret klinisk fordel eller respons i mindst 8 uger (PR, CR eller SD) på den anti-EGFR mAb-baserede behandling og
    • Dokumenteret sygdomsprogression (verificeret ved computertomografi [CT]-scanning eller magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] i henhold til RECIST (1.1) under eller inden for 12 uger efter den sidste administration af anti-EGFR mAb
  • Tilgængelig tumor til biopsi og subjekts accept af gentagne tumorbiopsier
  • Andre protokol-definerede inklusionskriterier kan være gældende

Ekskluderingskriterier:

  • Mere end 2 linjer med forudgående kemoterapi i palliative omgivelser
  • Forventet overlevelse <12 uger
  • Personer med kendte hjernemetastaser
  • Kemoterapi eller strålebehandling inden for 21 dage før besøg 2 med undtagelse af palliativ strålebehandling mod blødning eller smerte, som er tilladt når som helst, hvis den ikke gives på mållæsioner
  • Anti-EGFR mAbs inden for 14 dage før besøg 2
  • Større operation inden for 4 uger før besøg 2, og forsøgspersoner skal være kommet sig over virkningerne af større operationer
  • Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Sym004
Medicin: Sym004
Sym004 vil blive indgivet i en dosis på 12 milligram per kilogram (mg/kg) som en intravenøs infusion hver uge op til sygdomsprogression eller seponering fra behandling.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Tid fra den første infusion af Sym004 til progressiv sygdom eller død, vurderet op til 24 uger
PFS-tiden blev defineret som tiden fra første infusion af Sym004 til progressiv sygdom (PD) i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1. eller død. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 procent (%) i summen af ​​diametre af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum i forsøget. Ud over den relative stigning på 20 % skal summen også vise en absolut stigning på mindst 5 millimeter (mm). Den utvetydige progression af eksisterende ikke-mållæsioner og udseendet af en eller flere læsioner blev også betragtet som progression. Forsøgspersoner, der døde uden bekræftet PD, blev betragtet som fremskredne. Forsøgspersoner, der døde eller viste PD mere end 21 dage efter sidste behandling, blev censureret (dvs. blev anset for at være i live uden progression på dag 21 efter sidste behandling). Evaluering blev udført ved hjælp af Kaplan-Meier estimater.
Tid fra den første infusion af Sym004 til progressiv sygdom eller død, vurderet op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorrespons og afledte endepunkter (objektiv responsrate og sygdomskontrolfrekvens)
Tidsramme: Tid fra første infusion af Sym004 til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 18 måneder

Bedste objektive tumorrespons blev defineret som forekomsten af ​​fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD) eller PD i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1.

Objektiv respons blev defineret som forekomsten af ​​CR eller PR i henhold til RECIST version 1.1. Sygdomskontrol blev defineret som forekomsten af ​​CR, PR eller SD ifølge RECIST Version 1.1.

CR: Forsvinden af ​​alle læsioner. Alle patologiske lymfeknuder (hvad enten de er mål eller ikke-mål) skal have en reduktion i den korte akse til mindre end (<) 10 mm; PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af alle - læsioner, idet der tages udgangspunkt i baseline-sumdiametrene; SD: Hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD, idet man tager de mindste sumdiametre som reference under forsøget.
Tid fra første infusion af Sym004 til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 18 måneder
Varighed af overordnet svar
Tidsramme: Tid fra første infusion af Sym004 til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 18 måneder
Varigheden af ​​overordnet respons blev defineret som tiden fra det første tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR, indtil første dato for tilbagefald eller PD blev objektivt dokumenteret i henhold til RECIST Version 1.1. Varigheden af ​​det overordnede respons blev censureret på datoen for sidste billeddannelsesdata for målte læsioner, hvis ingen bekræftelse af tilbagefald eller PD var tilgængelig.
Tid fra første infusion af Sym004 til sygdomsprogression eller død, vurderet op til 18 måneder
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Tid fra første infusion af Sym04 til sygdomsprogression, vurderet op til 18 måneder
TTP blev defineret som tiden fra første infusion af Sym004 til sygdomsprogression i henhold til RECIST Version 1.1 kriterier. Sygdomsprogression blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet man tog som reference den mindste sum LD registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. De forsøgspersoner, der døde uden forudgående vurdering af PD, blev censureret for TTP.
Tid fra første infusion af Sym04 til sygdomsprogression, vurderet op til 18 måneder
Samlet overlevelsestid
Tidsramme: Tid fra første infusion af Sym004 til død, vurderet op til 18 måneder
Samlet overlevelsestid blev defineret som tiden fra første infusion af Sym004 til dødsdatoen. Forsøgspersoner, der trak samtykket tilbage eller mistede til opfølgning, blev censureret.
Tid fra første infusion af Sym004 til død, vurderet op til 18 måneder
Antal forsøgspersoner med påviselige biomarkører ved ethvert besøg
Tidsramme: Uge 0 og 4; og 4 uger efter sidste dosis
Biomarkørerne human papillomavirus (HPV), muteret epidermal vækstfaktorreceptor (EGFRvIII), c-MET og human epidermal vækstfaktorreceptor (HER) 2, HER3 blev kun analyseret i tumorceller, mens EGFR, phosphoryleret epidermal vækstfaktorreceptor (pEGFR) , og Ki-67 blev analyseret både i tumor- og hudbiopsiceller.
Uge 0 og 4; og 4 uger efter sidste dosis
Område under serumkoncentrationskurven fra tid nul til 168 timer (AUC [0-168])
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
AUC (0-168 timer) blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for koncentration versus tid kurve.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Område under serumkoncentrationskurven fra tid nul til uendelig (AUC [0-inf])
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
AUC (0-inf) blev estimeret ved at bestemme det totale areal under kurven for kurven for koncentration versus tid ekstrapoleret til det uendelige.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Maksimal serumkoncentration (Cmax)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Minimum serumkoncentration (Cmin)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Klarering (CL)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Clearance af et lægemiddel var et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel blev metaboliseret eller elimineret ved normale biologiske processer.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Den tilsyneladende terminale halveringstid blev defineret som den tid, det krævede for serumkoncentrationen af ​​Sym004 at falde 50 % i det sidste trin af dets eliminering.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Tid til at nå maksimal serumkoncentration (Tmax)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Tid til at nå minimumserumkoncentration (Tmin)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Distributionsvolumen (Vz)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Fordelingsvolumen blev defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skulle fordeles ensartet for at producere den ønskede serumkoncentration af et lægemiddel.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer efter infusion i uge 0 og uge 3
Antal forsøgspersoner med uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er, AE'er, der fører til døden og AE'er, der fører til seponering
Tidsramme: Fra den første dosis af forsøgslægemiddeladministrationen op til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver ny uheldig medicinsk hændelse/forværring af allerede eksisterende medicinsk tilstand, uanset om det var relateret til undersøgelseslægemidlet eller ej. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE, der resulterede i et af følgende udfald: død; livstruende; vedvarende/betydeligt handicap/inhabilitet; indledende eller længerevarende indlæggelse; medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra den første dosis af forsøgslægemiddeladministrationen op til 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Symphogen A/S

Efterforskere

  • Studieleder: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. juli 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2011

Først opslået (Skøn)

16. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. oktober 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2018

Sidst verificeret

1. september 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Sym004-02
  • 2011-000902-24 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Sym004

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Chile

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner