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Sym004 en pacientes con SCCHN que fallan en la terapia basada en anti-EGFR

13 de septiembre de 2018 actualizado por: Symphogen A/S

Un ensayo abierto, de un solo brazo, de fase II para investigar la seguridad y la eficacia de Sym004 en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente y/o metastásico que han fracasado en la terapia basada en anticuerpos monoclonales anti-EGFR

El ensayo está diseñado como un ensayo de fase 2 abierto y multicéntrico que investiga la eficacia y la seguridad de Sym004 en sujetos con cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN). Los sujetos incluidos deben haber respondido a una terapia previa basada en anticuerpos monoclonales anti-receptor del factor de crecimiento epidérmico (anti-EGFR) y posteriormente volverse resistentes a esa terapia. Se cree que Sym004 tiene el potencial de inducir respuestas tumorales y proporcionar una opción de tratamiento superior para sujetos con SCCHN avanzado.

Symphogen fue el patrocinador de la planificación/realización e informe de los resultados de este ensayo.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 12200
        • 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
      • Essen, Alemania, 45122
        • 4901; Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Alemania, 79106
        • 4904; Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
      • Heidelberg, Alemania, 6912
        • 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Leipzig, Alemania, 04103
        • 4902; University of Leipzig
  • Bélgica
      • Bruxelles, Bélgica, 1000
        • 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
    • Edegem
      • Antwerp, Edegem, Bélgica, 2650
        • 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
  • Francia
    • Vandoeuvre Les Nancy
      • Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, Francia, 54111
        • 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico histológicamente confirmado inicialmente o en recaída de SCCHN de la cavidad oral, orofaringe, hipofaringe o laringe
  • SCCHN recurrente y/o metastásico no susceptible de tratamiento curativo con cirugía y/o (quimio)radiación

  • Tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-EGFR en el entorno paliativo, ya sea como monoterapia o en combinación con quimioterapia o radioterapia y que muestre:

    • Beneficio clínico documentado o respuesta durante al menos 8 semanas (PR, CR o SD) en la terapia basada en mAb anti-EGFR y
    • Progresión documentada de la enfermedad (verificada por tomografía computarizada [CT] o resonancia magnética [MRI] de acuerdo con RECIST (1.1) durante o dentro de las 12 semanas posteriores a la última administración de mAb anti-EGFR
  • Tumor accesible para biopsia y aceptación por parte del sujeto de biopsias tumorales repetidas
  • Podrían aplicarse otros criterios de inclusión definidos en el protocolo

Criterio de exclusión:

  • Más de 2 líneas de quimioterapia previa en el entorno paliativo
  • Supervivencia esperada <12 semanas
  • Sujetos con metástasis cerebrales conocidas
  • Quimioterapia o radioterapia dentro de los 21 días anteriores a la Visita 2, con la excepción de la radioterapia paliativa para el sangrado o el dolor, que se permite en cualquier momento, si no se administra en las lesiones objetivo.
  • mAbs anti-EGFR dentro de los 14 días anteriores a la visita 2
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la Visita 2 y los sujetos deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía mayor
  • Podrían aplicarse otros criterios de exclusión definidos por el protocolo

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Sym004
Droga: Sym004
Sym004 se administrará a la dosis de 12 miligramos por kilogramo (mg/kg) como una infusión intravenosa cada semana hasta la progresión de la enfermedad o el retiro del tratamiento.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta enfermedad progresiva o muerte, evaluado hasta 24 semanas
El tiempo de SLP se definió como el tiempo transcurrido desde la primera infusión de Sym004 hasta la progresión de la enfermedad (EP) según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1. o la muerte La DP se definió como un aumento de al menos un 20 por ciento (%) en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la suma más pequeña en el ensayo. Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 milímetros (mm). También se consideró progresión la progresión inequívoca de lesiones no diana existentes y la aparición de una o más lesiones. Los sujetos que fallecieron sin EP confirmada se consideraron como progresados. Los sujetos que murieron o mostraron EP más de 21 días después del último tratamiento fueron censurados (es decir, se consideraron vivos sin progresión el día 21 después del último tratamiento). La evaluación se realizó utilizando estimaciones de Kaplan-Meier.
Tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta enfermedad progresiva o muerte, evaluado hasta 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta tumoral objetiva y criterios de valoración derivados (tasa de respuesta objetiva y tasa de control de la enfermedad)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta la progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 18 meses

La mejor respuesta tumoral objetiva se definió como la aparición de respuesta completa (RC), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o PD según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) Versión 1.1.

La respuesta objetiva se definió como la aparición de RC o PR según RECIST Versión 1.1. El control de la enfermedad se definió como la aparición de RC, PR o SD según RECIST Versión 1.1.

CR: Desaparición de todas las lesiones. Cualquier ganglio linfático patológico (ya sea objetivo o no objetivo) debe tener una reducción en el eje corto a menos de (<) 10 mm; PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de todas las lesiones, tomando como referencia la suma de los diámetros basales; SD: Ni contracción suficiente para calificar para PR ni aumento suficiente para calificar para PD, tomando como referencia la suma menor de diámetros durante el ensayo.
Tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta la progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 18 meses
Duración de la respuesta general
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta la progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 18 meses
La duración de la respuesta general se definió como el tiempo desde el primer momento en el que se cumplieron los criterios de medición para RC o PR hasta que se documentó objetivamente la primera fecha de recurrencia o PD de acuerdo con RECIST Versión 1.1. La duración de la respuesta global se censuró en la fecha de los últimos datos de imágenes de las lesiones medidas si no se disponía de confirmación de recurrencia o EP.
Tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta la progresión de la enfermedad o muerte, evaluado hasta 18 meses
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera infusión de Sym04 hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 18 meses
El TTP se definió como el tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta la progresión de la enfermedad según los criterios RECIST Versión 1.1. La progresión de la enfermedad se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma del diámetro mayor (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma de LD registrada desde el inicio del tratamiento o la aparición de una o más lesiones nuevas. Los sujetos que fallecieron sin evaluación previa de EP fueron censurados por TTP.
Tiempo desde la primera infusión de Sym04 hasta la progresión de la enfermedad, evaluado hasta 18 meses
Tiempo total de supervivencia
Periodo de tiempo: Tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta la muerte, evaluado hasta 18 meses
El tiempo de supervivencia global se definió como el tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta la fecha de la muerte. Los sujetos que retiraron el consentimiento o perdieron el seguimiento fueron censurados.
Tiempo desde la primera infusión de Sym004 hasta la muerte, evaluado hasta 18 meses
Número de sujetos con biomarcadores detectables en cualquier visita
Periodo de tiempo: Semanas 0 y 4; y 4 semanas después de la última dosis
Los biomarcadores virus del papiloma humano (VPH), receptor del factor de crecimiento epidérmico mutado (EGFRvIII), c-MET y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER) 2, HER3 se analizaron solo en células tumorales mientras que EGFR, receptor del factor de crecimiento epidérmico fosforilado (pEGFR) , y Ki-67 se analizaron tanto en tumor como en células de biopsia de piel.
Semanas 0 y 4; y 4 semanas después de la última dosis
Área bajo la curva de concentración sérica desde tiempo cero hasta 168 horas (AUC [0-168])
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
El AUC (0-168 h) se estimó determinando el área total bajo la curva de concentración frente al tiempo.
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Área bajo la curva de concentración sérica desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC [0-inf])
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
El AUC (0-inf) se estimó determinando el área total bajo la curva de la curva de concentración frente al tiempo extrapolada al infinito.
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Concentración sérica máxima (Cmax)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Concentración sérica mínima (Cmin)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Liquidación (CL)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
El aclaramiento de un fármaco era una medida de la velocidad a la que se metabolizaba o eliminaba un fármaco mediante procesos biológicos normales.
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Vida media terminal (T1/2)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
La vida media terminal aparente se definió como el tiempo requerido para que la concentración sérica de Sym004 disminuya un 50% en la etapa final de su eliminación.
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Tiempo para alcanzar la concentración sérica máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Tiempo para alcanzar la concentración sérica mínima (Tmin)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Volumen de Distribución (Vz)
Periodo de tiempo: Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
El volumen de distribución se definió como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco necesitaba distribuirse uniformemente para producir la concentración sérica deseada de un fármaco.
Pretratamiento, 1, 2, 4, 8, 24 y 48 horas después de la infusión en la semana 0 y la semana 3
Número de sujetos con eventos adversos (EA), EA graves, EA que conducen a la muerte y EA que conducen a la interrupción
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio
Un evento adverso (EA) se definió como cualquier acontecimiento médico adverso nuevo/empeoramiento de una afección médica preexistente, esté o no relacionado con el fármaco del estudio. Un evento adverso grave (SAE) fue un EA que resultó en cualquiera de los siguientes resultados: muerte; en peligro la vida; discapacidad/incapacidad persistente/significativa; hospitalización inicial o prolongada como paciente hospitalizado; anomalía congénita/defecto de nacimiento.
Desde la primera dosis de la administración del fármaco del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis de la administración del fármaco del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Symphogen A/S

Investigadores

  • Director de estudio: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2011

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de julio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de octubre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2018

Última verificación

1 de septiembre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Sym004-02
  • 2011-000902-24 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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