Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sym004 i SCCHN-pasienter som svikter anti-EGFR-basert terapi

13. september 2018 oppdatert av: Symphogen A/S

En åpen, enkeltarms, fase II-studie for å undersøke sikkerheten og effekten av Sym004 hos pasienter med tilbakevendende og/eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode og nakke (SCCHN) som har mislyktes med anti-EGFR monoklonal antistoff-basert terapi

Studien er designet som en multisenter, åpen fase 2-studie som undersøker effekten og sikkerheten til Sym004 hos personer med plateepitelkreft i hode og nakke (SCCHN). De inkluderte forsøkspersonene må ha respondert på tidligere anti-epidermal vekstfaktorreseptor (anti-EGFR) monoklonalt antistoffbasert behandling og deretter blitt resistente mot den behandlingen. Det antas at Sym004 har potensialet til å indusere tumorresponser og gi et overlegent behandlingsalternativ til personer med avansert SCCHN.

Symphogen var sponsor for planlegging/gjennomføring og rapportering av resultater for denne studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia, 1000
        • 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
    • Edegem
      • Antwerp, Edegem, Belgia, 2650
        • 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
  • Frankrike
    • Vandoeuvre Les Nancy
      • Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54111
        • 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
      • Essen, Tyskland, 45122
        • 4901; Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • 4904; Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
      • Heidelberg, Tyskland, 6912
        • 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • 4902; University of Leipzig

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet diagnose initialt eller ved tilbakefall av SCCHN i munnhulen, orofarynx, hypopharynx eller larynx
  • Tilbakevendende og/eller metastatisk SCCHN som ikke mottar kurativ behandling med kirurgi og/eller (kjemo)stråling

  • Tidligere behandling med et anti-EGFR monoklonalt antistoff (mAb) i palliativ setting enten som monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi eller strålebehandling og viser:

    • Dokumentert klinisk fordel eller respons i minst 8 uker (PR, CR eller SD) på anti-EGFR mAb-basert terapi og
    • Dokumentert sykdomsprogresjon (verifisert ved computertomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonansavbildning [MRI] i henhold til RECIST (1.1) under eller innen 12 uker etter siste administrering av anti-EGFR mAb
  • Tilgjengelig svulst for biopsi og forsøksperson aksept av gjentatte tumorbiopsier
  • Andre protokolldefinerte inklusjonskriterier kan gjelde

Ekskluderingskriterier:

  • Mer enn 2 linjer med tidligere kjemoterapi i palliativ setting
  • Forventet overlevelse <12 uker
  • Personer med kjente hjernemetastaser
  • Kjemoterapi eller strålebehandling innen 21 dager før besøk 2 med unntak av palliativ strålebehandling for blødning eller smerte, som er tillatt når som helst, hvis ikke gitt på mållesjoner
  • Anti-EGFR mAbs innen 14 dager før besøk 2
  • Større kirurgi innen 4 uker før besøk 2, og forsøkspersonene må ha kommet seg etter effekten av større kirurgi
  • Andre protokolldefinerte eksklusjonskriterier kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sym004
Legemiddel: Sym004
Sym004 vil bli administrert i en dose på 12 milligram per kilogram (mg/kg) som en intravenøs infusjon hver uke frem til sykdomsprogresjon eller seponering fra behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelsestid (PFS).
Tidsramme: Tid fra første infusjon av Sym004 til progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 24 uker
PFS-tiden ble definert som tiden fra første infusjon av Sym004 til progressiv sykdom (PD) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. eller død. PD ble definert som en økning på minst 20 prosent (%) i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen som ble testet som referanse. I tillegg til den relative økningen på 20 %, skal summen også vise en absolutt økning på minst 5 millimeter (mm). Den utvetydige progresjonen av eksisterende ikke-mållesjoner og utseendet til en eller flere lesjoner ble også ansett som progresjon. Forsøkspersoner som døde uten bekreftet PD ble ansett som fremskredne. Personer som døde eller viste PD mer enn 21 dager etter siste behandling ble sensurert (det vil si ble ansett i live uten progresjon på dag 21 etter siste behandling). Evaluering ble gjort ved å bruke Kaplan-Meier estimater.
Tid fra første infusjon av Sym004 til progressiv sykdom eller død, vurdert opp til 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv tumorrespons og avledede endepunkter (objektiv responsrate og sykdomskontrollfrekvens)
Tidsramme: Tid fra første infusjon av Sym004 til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 18 måneder

Beste objektive tumorrespons ble definert som forekomsten av fullstendig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sykdom (SD) eller PD i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon 1.1.

Objektiv respons ble definert som forekomsten av CR eller PR i henhold til RECIST versjon 1.1. Sykdomskontroll ble definert som forekomsten av CR, PR eller SD i henhold til RECIST versjon 1.1.

CR: Forsvinning av alle lesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<) 10 mm; PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av alle - lesjoner, med basislinjesumdiametrene som referanse; SD: Verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD, med de minste sumdiametrene som referanse under prøveperioden.
Tid fra første infusjon av Sym004 til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 18 måneder
Varighet av samlet respons
Tidsramme: Tid fra første infusjon av Sym004 til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 18 måneder
Varighet av total respons ble definert som tiden fra det første tidspunktet hvor målekriteriene er oppfylt for CR eller PR til første dato for tilbakefall eller PD ble objektivt dokumentert i henhold til RECIST versjon 1.1. Varigheten av den totale responsen ble sensurert på datoen for siste bildedata for målte lesjoner hvis ingen bekreftelse på tilbakefall eller PD var tilgjengelig.
Tid fra første infusjon av Sym004 til sykdomsprogresjon eller død, vurdert opp til 18 måneder
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Tid fra første infusjon av Sym04 til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 18 måneder
TTP ble definert som tiden fra første infusjon av Sym004 til sykdomsprogresjon i henhold til RECIST versjon 1.1 kriterier. Sykdomsprogresjon ble definert som en økning på minst 20 % i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, med den minste summen av LD registrert siden behandlingen startet eller opptreden av en eller flere nye lesjoner. Forsøkspersonene som døde uten forutgående vurdering av PD ble sensurert for TTP.
Tid fra første infusjon av Sym04 til sykdomsprogresjon, vurdert opp til 18 måneder
Total overlevelsestid
Tidsramme: Tid fra første infusjon av Sym004 til død, vurdert opp til 18 måneder
Samlet overlevelsestid ble definert som tiden fra første infusjon av Sym004 til dødsdato. Forsøkspersoner som trakk tilbake samtykket eller mistet oppfølgingen ble sensurert.
Tid fra første infusjon av Sym004 til død, vurdert opp til 18 måneder
Antall forsøkspersoner med påvisbare biomarkører ved ethvert besøk
Tidsramme: Uke 0 og 4; og 4 uker etter siste dose
Biomarkørene humant papillomavirus (HPV), mutert epidermal vekstfaktorreseptor (EGFRvIII), c-MET og human epidermal vekstfaktorreseptor (HER) 2, HER3 ble analysert kun i tumorceller mens EGFR, fosforylert epidermal vekstfaktorreseptor (pEGFR) , og Ki-67 ble analysert både i tumor- og hudbiopsiceller.
Uke 0 og 4; og 4 uker etter siste dose
Område under serumkonsentrasjonskurven fra tid null til 168 timer (AUC [0-168])
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
AUC (0-168 t) ble estimert ved å bestemme det totale arealet under kurven for konsentrasjon versus tid kurve.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Område under serumkonsentrasjonskurven fra tid null til uendelig (AUC [0-inf])
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
AUC (0-inf) ble estimert ved å bestemme det totale arealet under kurven for konsentrasjonen versus tid-kurven ekstrapolert til uendelig.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Minimum serumkonsentrasjon (Cmin)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Klarering (CL)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Clearance av et medikament var et mål på hastigheten som et legemiddel ble metabolisert eller eliminert ved normale biologiske prosesser.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Den tilsynelatende terminale halveringstiden ble definert som tiden det tok for at serumkonsentrasjonen av Sym004 skulle reduseres med 50 % i det siste stadiet av eliminasjonen.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon (Tmax)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Tid for å nå minimum serumkonsentrasjon (Tmin)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Distribusjonsvolum (Vz)
Tidsramme: Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Distribusjonsvolum ble definert som det teoretiske volumet der den totale mengden medikament måtte fordeles jevnt for å produsere den ønskede serumkonsentrasjonen av et medikament.
Forbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 og 48 timer etter infusjon ved uke 0 og uke 3
Antall forsøkspersoner med uønskede hendelser (AE), alvorlige AE, AE som fører til døden og AE som fører til seponering
Tidsramme: Fra den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen opp til 4 uker etter den siste dosen av studiemedikamentadministrasjonen
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver ny uheldig medisinsk hendelse/forverring av allerede eksisterende medisinsk tilstand, enten relatert til studiemedisin eller ikke. En alvorlig bivirkning (SAE) var en AE som resulterte i ett av følgende utfall: død; livstruende; vedvarende/betydelig funksjonshemming/uførhet; innledende eller langvarig innleggelse på sykehus; medfødt anomali/fødselsdefekt.
Fra den første dosen av studiemedikamentadministrasjonen opp til 4 uker etter den siste dosen av studiemedikamentadministrasjonen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Symphogen A/S

Etterforskere

  • Studieleder: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. juli 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

16. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. oktober 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2018

Sist bekreftet

1. september 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Sym004-02
  • 2011-000902-24 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sym004

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Lithuania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere