Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sym004 u pacientů se SCCHN, u kterých selhala terapie založená na anti-EGFR

13. září 2018 aktualizováno: Symphogen A/S

Otevřená, jednoramenná studie fáze II ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti Sym004 u pacientů s recidivujícím a/nebo metastatickým spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN), u kterých selhala terapie na bázi monoklonálních protilátek proti EGFR

Studie je navržena jako multicentrická, otevřená studie fáze 2, která zkoumá účinnost a bezpečnost Sym004 u subjektů se spinocelulárním karcinomem hlavy a krku (SCCHN). Zahrnutí jedinci museli reagovat na předchozí terapii založenou na monoklonálních protilátkách receptoru anti-epidermálního růstového faktoru (anti-EGFR) a následně se stát rezistentní vůči této terapii. Předpokládá se, že Sym004 má potenciál vyvolat nádorové reakce a poskytnout lepší možnost léčby subjektům s pokročilým SCCHN.

Symphogen byl sponzorem plánování/provádění a hlášení výsledků této studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1000
        • 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
    • Edegem
      • Antwerp, Edegem, Belgie, 2650
        • 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
  • Francie
    • Vandoeuvre Les Nancy
      • Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, Francie, 54111
        • 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
      • Essen, Německo, 45122
        • 4901; Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Německo, 79106
        • 4904; Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Německo, 20246
        • 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
      • Heidelberg, Německo, 6912
        • 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Leipzig, Německo, 04103
        • 4902; University of Leipzig

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzená diagnóza na počátku nebo při relapsu SCCHN dutiny ústní, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu
  • Recidivující a/nebo metastatický SCCHN, který není vhodný pro kurativní léčbu chirurgickým zákrokem a/nebo (chemo)zářením

  • Předchozí léčba anti-EGFR monoklonální protilátkou (mAb) v paliativním prostředí buď jako monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií nebo radioterapií a ukazující:

    • Zdokumentovaný klinický přínos nebo odpověď po dobu alespoň 8 týdnů (PR, CR nebo SD) na terapii založenou na anti-EGFR mAb a
    • Dokumentovaná progrese onemocnění (ověřená počítačovou tomografií [CT] nebo magnetickou rezonancí [MRI] podle RECIST (1.1) během nebo do 12 týdnů po posledním podání anti-EGFR mAb
  • Nádor dostupný pro biopsii a subjekt přijímání opakovaných biopsií nádoru
  • Mohou se použít jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Více než 2 linie předchozí chemoterapie v paliativním prostředí
  • Očekávané přežití <12 týdnů
  • Subjekty se známými metastázami v mozku
  • Chemoterapie nebo radiační terapie během 21 dnů před návštěvou 2 s výjimkou paliativní radioterapie pro krvácení nebo bolest, která je povolena kdykoli, pokud není aplikována na cílové léze
  • Anti-EGFR mAb během 14 dnů před návštěvou 2
  • Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před návštěvou 2 a subjekty se musely zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sym004
Lék: Sym004
Sym004 bude podáván v dávce 12 miligramů na kilogram (mg/kg) jako intravenózní infuze každý týden až do progrese onemocnění nebo ukončení léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Doba od první infuze Sym004 do progrese onemocnění nebo smrti, hodnocená až do 24 týdnů
Doba PFS byla definována jako doba od první infuze Sym004 do progrese onemocnění (PD) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. nebo smrt. PD byla definována jako alespoň 20% (%) zvýšení součtu průměrů cílových lézí, přičemž jako referenční se bere nejmenší součet ve studii. Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet vykazovat také absolutní nárůst nejméně o 5 milimetrů (mm). Za progresi byla rovněž považována jednoznačná progrese existujících necílových lézí a objevení se jedné nebo více lézí. Subjekty, které zemřely bez potvrzené PD, byly považovány za progredující. Subjekty, které zemřely nebo vykazovaly PD více než 21 dní po poslední léčbě, byly cenzurovány (to znamená, že byly považovány za živé bez progrese v den 21 po poslední léčbě). Hodnocení bylo provedeno pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Doba od první infuze Sym004 do progrese onemocnění nebo smrti, hodnocená až do 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď nádoru a odvozené koncové body (objektivní míra odpovědi a míra kontroly onemocnění)
Časové okno: Doba od první infuze Sym004 do progrese onemocnění nebo smrti, hodnocená až do 18 měsíců

Nejlepší objektivní odpověď nádoru byla definována jako výskyt kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR), stabilního onemocnění (SD) nebo PD podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.

Objektivní odpověď byla definována jako výskyt CR nebo PR podle RECIST verze 1.1. Kontrola onemocnění byla definována jako výskyt CR, PR nebo SD podle RECIST verze 1.1.

CR: Zmizení všech lézí. Všechny patologické lymfatické uzliny (ať už cílové nebo necílové) musí mít zmenšení v krátké ose na méně než (<) 10 mm; PR: Minimálně 30% snížení součtu průměrů všech - lézí, přičemž se jako reference vezmou základní součtové průměry; SD: Ani dostatečné smrštění, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž jako reference se berou nejmenší součtové průměry během zkoušky.
Doba od první infuze Sym004 do progrese onemocnění nebo smrti, hodnocená až do 18 měsíců
Doba trvání celkové odezvy
Časové okno: Doba od první infuze Sym004 do progrese onemocnění nebo smrti, hodnocená až do 18 měsíců
Trvání celkové odpovědi bylo definováno jako doba od prvního časového bodu, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR, do prvního data recidivy nebo PD byla objektivně zdokumentována podle RECIST verze 1.1. Trvání celkové odpovědi bylo cenzurováno k datu posledních zobrazovacích dat naměřených lézí, pokud nebylo k dispozici potvrzení recidivy nebo PD.
Doba od první infuze Sym004 do progrese onemocnění nebo smrti, hodnocená až do 18 měsíců
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Doba od první infuze Sym04 do progrese onemocnění, hodnocená až do 18 měsíců
TTP byl definován jako čas od první infuze Sym004 do progrese onemocnění podle kritérií RECIST verze 1.1. Progrese onemocnění byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference bere nejmenší součet LD zaznamenaný od začátku léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí. Subjekty, které zemřely bez předchozího posouzení PD, byly cenzurovány na TTP.
Doba od první infuze Sym04 do progrese onemocnění, hodnocená až do 18 měsíců
Celková doba přežití
Časové okno: Doba od první infuze Sym004 do smrti, hodnocená až 18 měsíců
Celková doba přežití byla definována jako doba od první infuze Sym004 do data smrti. Subjekty, které odvolaly souhlas nebo ztratily sledování, byly cenzurovány.
Doba od první infuze Sym004 do smrti, hodnocená až 18 měsíců
Počet subjektů s detekovatelnými biomarkery při jakékoli návštěvě
Časové okno: Týdny 0 a 4; a 4 týdny po poslední dávce
Biomarkery lidského papilomaviru (HPV), mutovaný receptor epidermálního růstového faktoru (EGFRvIII), c-MET a receptor lidského epidermálního růstového faktoru (HER) 2, HER3 byly analyzovány pouze v nádorových buňkách, zatímco EGFR, fosforylovaný receptor epidermálního růstového faktoru (pEGFR) a Ki-67 byly analyzovány v nádorových i kožních bioptických buňkách.
Týdny 0 a 4; a 4 týdny po poslední dávce
Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace od času nula do 168 hodin (AUC [0-168])
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
AUC (0-168 h) byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou křivky koncentrace versus čas.
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Oblast pod křivkou sérové ​​koncentrace od času nula do nekonečna (AUC [0-inf])
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
AUC (0-inf) byla odhadnuta stanovením celkové plochy pod křivkou závislosti koncentrace na čase extrapolované do nekonečna.
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Maximální sérová koncentrace (Cmax)
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Minimální koncentrace v séru (Cmin)
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Odbavení (CL)
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Clearance léčiva byla mírou rychlosti, kterou bylo léčivo metabolizováno nebo eliminováno normálními biologickými procesy.
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Terminální poločas (T1/2)
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Zdánlivý terminální poločas byl definován jako čas potřebný k tomu, aby sérová koncentrace Sym004 klesla o 50 % v konečné fázi jeho eliminace.
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Čas k dosažení maximální sérové ​​koncentrace (Tmax)
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Čas k dosažení minimální koncentrace v séru (Tmin)
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Distribuční objem (Vz)
Časové okno: Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Distribuční objem byl definován jako teoretický objem, ve kterém je potřeba celkové množství léčiva rovnoměrně distribuovat, aby se vytvořila požadovaná sérová koncentrace léčiva.
Předběžná léčba, 1, 2, 4, 8, 24 a 48 hodin po infuzi v týdnu 0 a týdnu 3
Počet subjektů s nežádoucími příhodami (AE), závažnými AE, AE vedoucími k úmrtí a AE vedoucími k ukončení léčby
Časové okno: Od první dávky podání studovaného léčiva až do 4 týdnů po poslední dávce podání studovaného léčiva
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakýkoli nový nežádoucí zdravotní výskyt/zhoršení již existujícího zdravotního stavu, ať už souvisí se studovaným lékem či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla AE, která měla za následek některý z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada.
Od první dávky podání studovaného léčiva až do 4 týdnů po poslední dávce podání studovaného léčiva

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Symphogen A/S

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. července 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

16. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. září 2018

Naposledy ověřeno

1. září 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Sym004-02
  • 2011-000902-24 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Sym004

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit