Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sym004 bij SCCHN-patiënten bij wie anti-EGFR-gebaseerde therapie niet aanslaat

13 september 2018 bijgewerkt door: Symphogen A/S

Een open-label, eenarmig, fase II-onderzoek om de veiligheid en werkzaamheid van Sym004 te onderzoeken bij patiënten met recidiverend en/of gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (SCCHN) bij wie anti-EGFR monoklonaal antilichaam-gebaseerde therapie niet is aangeslagen

De proef is opgezet als een open-label fase 2-studie in meerdere centra die de werkzaamheid en veiligheid van Sym004 onderzoekt bij proefpersonen met plaveiselcelkanker in het hoofd en de nek (SCCHN). De geïncludeerde proefpersonen moeten hebben gereageerd op eerdere op anti-epidermale groeifactorreceptor (anti-EGFR) op monoklonale antilichamen gebaseerde therapie en zijn vervolgens resistent geworden tegen die therapie. Aangenomen wordt dat Sym004 het potentieel heeft om tumorreacties te induceren en een superieure behandelingsoptie te bieden aan proefpersonen met gevorderde SCCHN.

Symphogen was de sponsor voor het plannen/uitvoeren en rapporteren van de resultaten van deze studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Bruxelles, België, 1000
        • 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
      • Bruxelles, België, 1200
        • 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
    • Edegem
      • Antwerp, Edegem, België, 2650
        • 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
      • Essen, Duitsland, 45122
        • 4901; Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Duitsland, 79106
        • 4904; Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
      • Heidelberg, Duitsland, 6912
        • 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Leipzig, Duitsland, 04103
        • 4902; University of Leipzig
  • Frankrijk
    • Vandoeuvre Les Nancy
      • Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, Frankrijk, 54111
        • 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde diagnose aanvankelijk of bij terugval van SCCHN van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx
  • Recidiverend en/of gemetastaseerd SCCHN niet vatbaar voor curatieve behandeling met operatie en/of (chemo)bestraling

  • Eerdere behandeling met een anti-EGFR monoklonaal antilichaam (mAb) in de palliatieve setting, hetzij als monotherapie, hetzij in combinatie met chemotherapie of radiotherapie en met:

    • Gedocumenteerd klinisch voordeel of respons gedurende ten minste 8 weken (PR, CR of SD) op de anti-EGFR mAb-gebaseerde therapie en
    • Gedocumenteerde ziekteprogressie (geverifieerd door computertomografie [CT]-scan of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI] volgens RECIST (1.1) tijdens of binnen 12 weken na de laatste toediening van anti-EGFR mAb
  • Toegankelijke tumor voor biopsie en acceptatie door de patiënt van herhaalde tumorbiopten
  • Andere in het protocol gedefinieerde opnamecriteria kunnen van toepassing zijn

Uitsluitingscriteria:

  • Meer dan 2 lijnen eerdere chemotherapie in de palliatieve setting
  • Verwachte overleving <12 weken
  • Proefpersonen met bekende hersenmetastasen
  • Chemotherapie of bestraling binnen 21 dagen voorafgaand aan Bezoek 2, met uitzondering van palliatieve radiotherapie voor bloedingen of pijn, die op elk moment is toegestaan, indien niet gegeven op doellaesies
  • Anti-EGFR mAbs binnen 14 dagen voorafgaand aan Bezoek 2
  • Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 2 en proefpersonen moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
  • Andere in het protocol gedefinieerde uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sym004
Geneesmiddel: Sym004
Sym004 zal wekelijks worden toegediend in een dosis van 12 milligram per kilogram (mg/kg) als een intraveneus infuus tot ziekteprogressie of stopzetting van de behandeling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overlevingstijd (PFS).
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 24 weken
De PFS-tijd werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot progressieve ziekte (PD) volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. of de dood. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20 procent (%) in de som van de diameters van doellaesies, waarbij de kleinste som tijdens de proef als referentie werd genomen. Naast de relatieve toename van 20% moet de som ook een absolute toename van minimaal 5 millimeter (mm) aantonen. De ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies en het verschijnen van een of meer laesies werd ook als progressie beschouwd. Proefpersonen die stierven zonder bevestigde PD werden als gevorderd beschouwd. Proefpersonen die meer dan 21 dagen na de laatste behandeling stierven of PD vertoonden, werden gecensureerd (dat wil zeggen, ze werden als levend zonder progressie beschouwd op dag 21 na de laatste behandeling). Evaluatie werd uitgevoerd met behulp van Kaplan-Meier-schattingen.
Tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot progressieve ziekte of overlijden, beoordeeld tot 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve tumorrespons en afgeleide eindpunten (objectief responspercentage en ziektebestrijdingspercentage)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 18 maanden

De beste objectieve tumorrespons werd gedefinieerd als het optreden van complete respons (CR), partiële respons (PR), stabiele ziekte (SD) of PD volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.

Objectieve respons werd gedefinieerd als het optreden van CR of PR volgens RECIST versie 1.1. Ziektebestrijding werd gedefinieerd als het optreden van CR, PR of SD volgens RECIST versie 1.1.

CR: Verdwijning van alle laesies. Alle pathologische lymfeklieren (doelwit of niet-doelwit) moeten een verkorting van de korte as hebben tot minder dan (<) 10 mm; PR: Minstens 30% afname van de som van de diameters van alle - laesies, uitgaande van de baseline somdiameters; SD: Noch voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD, rekening houdend met de kleinste totale diameters tijdens de proef.
Tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 18 maanden
Duur van algehele respons
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 18 maanden
De duur van de algehele respons werd gedefinieerd als de tijd vanaf het eerste tijdstip waarop aan de meetcriteria voor CR of PR werd voldaan tot de eerste datum van recidief of PD werd objectief gedocumenteerd volgens RECIST versie 1.1. De duur van de algehele respons werd gecensureerd op de datum van de laatste beeldvormingsgegevens van gemeten laesies als er geen bevestiging van recidief of PD beschikbaar was.
Tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot ziekteprogressie of overlijden, beoordeeld tot 18 maanden
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste infusie van Sym04 tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 18 maanden
De TTP werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot ziekteprogressie volgens de criteria van RECIST versie 1.1. Ziekteprogressie werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD werd geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. De proefpersonen die stierven zonder voorafgaande beoordeling van PD werden gecensureerd voor TTP.
Tijd vanaf de eerste infusie van Sym04 tot ziekteprogressie, beoordeeld tot 18 maanden
Totale overlevingstijd
Tijdsspanne: Tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot overlijden, beoordeeld tot 18 maanden
De totale overlevingstijd werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot de datum van overlijden. Proefpersonen die de toestemming introkken of de follow-up verloren, werden gecensureerd.
Tijd vanaf de eerste infusie van Sym004 tot overlijden, beoordeeld tot 18 maanden
Aantal proefpersonen met detecteerbare biomarkers bij elk bezoek
Tijdsspanne: Week 0 en 4; en 4 weken na de laatste dosis
De biomarkers humaan papillomavirus (HPV), gemuteerde epidermale groeifactorreceptor (EGFRvIII), c-MET en menselijke epidermale groeifactorreceptor (HER) 2, HER3 werden alleen in tumorcellen geanalyseerd, terwijl EGFR, gefosforyleerde epidermale groeifactorreceptor (pEGFR) en Ki-67 werden zowel in tumor- als huidbiopsiecellen geanalyseerd.
Week 0 en 4; en 4 weken na de laatste dosis
Gebied onder de serumconcentratiecurve van tijd nul tot 168 uur (AUC [0-168])
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
De AUC (0-168 uur) werd geschat door de totale oppervlakte onder de curve van de concentratie-versus-tijdcurve te bepalen.
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Gebied onder de serumconcentratiecurve van tijd nul tot oneindig (AUC [0-inf])
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
De AUC (0-inf) werd geschat door de totale oppervlakte onder de curve van de naar oneindig geëxtrapoleerde curve concentratie versus tijd te bepalen.
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Maximale serumconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Minimale serumconcentratie (Cmin)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Opruiming (CL)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
De klaring van een medicijn was een maatstaf voor de snelheid waarmee een medicijn werd gemetaboliseerd of geëlimineerd door normale biologische processen.
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Eindhalfwaardetijd (T1/2)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
De schijnbare terminale halfwaardetijd werd gedefinieerd als de tijd die nodig is om de serumconcentratie van Sym004 met 50% te verlagen in de laatste fase van de eliminatie.
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Tijd om maximale serumconcentratie te bereiken (Tmax)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Tijd om minimale serumconcentratie (Tmin) te bereiken
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Distributievolume (Vz)
Tijdsspanne: Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Het distributievolume werd gedefinieerd als het theoretische volume waarin de totale hoeveelheid geneesmiddel uniform verdeeld moest worden om de gewenste serumconcentratie van een geneesmiddel te produceren.
Voorbehandeling, 1, 2, 4, 8, 24 en 48 uur na infusie in week 0 en week 3
Aantal proefpersonen met ongewenste voorvallen (AE's), ernstige bijwerkingen, bijwerkingen die tot de dood leiden en bijwerkingen die tot stopzetting leiden
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk nieuw ongewenst medisch voorval/verslechtering van een reeds bestaande medische aandoening, al dan niet gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel. Een ernstige bijwerking (SAE) was een bijwerking die resulteerde in een van de volgende uitkomsten: overlijden; levensbedreigend; aanhoudende/aanzienlijke handicap/onbekwaamheid; initiële of langdurige intramurale ziekenhuisopname; aangeboren afwijking/geboorteafwijking.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Symphogen A/S

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 juli 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

16 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2018

Laatst geverifieerd

1 september 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Sym004-02
  • 2011-000902-24 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Sym004

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Türkiye

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren