Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sym004 i SCCHN-patienter som misslyckas med anti-EGFR-baserad terapi

13 september 2018 uppdaterad av: Symphogen A/S

En öppen, enkelarms, fas II-studie för att undersöka säkerheten och effekten av Sym004 hos patienter med återkommande och/eller metastaserande skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN) som har misslyckats med anti-EGFR monoklonal antikroppsbaserad terapi

Studien är utformad som en multicenter, öppen fas 2-studie som undersöker effektiviteten och säkerheten av Sym004 hos patienter med skivepitelcancer i huvud och hals (SCCHN). Inkluderade försökspersoner måste ha svarat på tidigare anti-epidermal tillväxtfaktorreceptor (anti-EGFR) monoklonal antikroppsbaserad terapi och därefter blivit resistenta mot den behandlingen. Man tror att Sym004 har potentialen att inducera tumörsvar och tillhandahålla ett överlägset behandlingsalternativ till patienter med avancerad SCCHN.

Symphogen var sponsor för planering/genomförande och rapportering av resultat för denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
    • Edegem
      • Antwerp, Edegem, Belgien, 2650
        • 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
  • Frankrike
    • Vandoeuvre Les Nancy
      • Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54111
        • 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
      • Essen, Tyskland, 45122
        • 4901; Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Tyskland, 79106
        • 4904; Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
      • Heidelberg, Tyskland, 6912
        • 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Leipzig, Tyskland, 04103
        • 4902; University of Leipzig

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos initialt eller vid återfall av SCCHN i munhålan, orofarynx, hypopharynx eller larynx
  • Återkommande och/eller metastaserande SCCHN är inte mottaglig för kurativ behandling med kirurgi och/eller (kemo)strålning

  • Tidigare behandling med en anti-EGFR monoklonal antikropp (mAb) i palliativ miljö antingen som monoterapi eller i kombination med kemoterapi eller strålbehandling och visar:

    • Dokumenterad klinisk nytta eller svar under minst 8 veckor (PR, CR eller SD) på den anti-EGFR mAb-baserade behandlingen och
    • Dokumenterad sjukdomsprogression (verifierad genom datortomografi [CT]-skanning eller magnetisk resonanstomografi [MRT] enligt RECIST (1.1) under eller inom 12 veckor efter den senaste administreringen av anti-EGFR-mAb
  • Tillgänglig tumör för biopsi och patientens acceptans av upprepade tumörbiopsier
  • Andra protokolldefinierade inklusionskriterier kan gälla

Exklusions kriterier:

  • Mer än 2 rader av tidigare kemoterapi i palliativ miljö
  • Förväntad överlevnad <12 veckor
  • Försökspersoner med kända hjärnmetastaser
  • Kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar före besök 2 med undantag för palliativ strålbehandling för blödning eller smärta, som är tillåten när som helst, om den inte ges på målskador
  • Anti-EGFR mAbs inom 14 dagar före besök 2
  • En större operation inom 4 veckor före besök 2 och försökspersonerna måste ha återhämtat sig från effekterna av en större operation
  • Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Sym004
Läkemedel: Sym004
Sym004 kommer att administreras i dosen 12 milligram per kilogram (mg/kg) som en intravenös infusion varje vecka fram till sjukdomsprogression eller avbrytande från behandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnadstid (PFS).
Tidsram: Tid från den första infusionen av Sym004 till progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 24 veckor
PFS-tiden definierades som tiden från första infusion av Sym004 till progressiv sjukdom (PD) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. eller döden. PD definierades som en ökning på minst 20 procent (%) av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan på försök som referens. Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm). Den otvetydiga progressionen av existerande icke-målskador och uppkomsten av en eller flera lesioner ansågs också som progression. Försökspersoner som dog utan bekräftad PD ansågs ha utvecklats. Försökspersoner som dog eller visade PD mer än 21 dagar efter senaste behandling censurerades (det vill säga ansågs leva utan progression på dag 21 efter senaste behandling). Utvärderingen gjordes med hjälp av Kaplan-Meier uppskattningar.
Tid från den första infusionen av Sym004 till progressiv sjukdom eller död, bedömd upp till 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv tumörrespons och härledda slutpunkter (objektiv svarsfrekvens och sjukdomskontrollfrekvens)
Tidsram: Tid från första infusion av Sym004 till sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 18 månader

Bästa objektiva tumörsvar definierades som förekomsten av fullständig respons (CR), partiell respons (PR), stabil sjukdom (SD) eller PD enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.

Objektiv respons definierades som förekomsten av CR eller PR enligt RECIST version 1.1. Sjukdomskontroll definierades som förekomsten av CR, PR eller SD enligt RECIST version 1.1.

CR: Försvinnande av alla lesioner. Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha en reduktion i kortaxel till mindre än (<) 10 mm; PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för alla - lesioner, med baslinjesummadiametrarna som referens; SD: Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under försök.
Tid från första infusion av Sym004 till sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 18 månader
Varaktighet för övergripande svar
Tidsram: Tid från första infusion av Sym004 till sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 18 månader
Varaktigheten av det totala svaret definierades som tiden från den första tidpunkten då mätkriterier uppfylls för CR eller PR tills första datumet för återfall eller PD objektivt dokumenterades enligt RECIST version 1.1. Varaktigheten av det totala svaret censurerades vid datumet för senaste bilddata för uppmätta lesioner om ingen bekräftelse på återfall eller PD fanns tillgänglig.
Tid från första infusion av Sym004 till sjukdomsprogression eller dödsfall, bedömd upp till 18 månader
Time to Progression (TTP)
Tidsram: Tid från första infusion av Sym04 till sjukdomsprogression, bedömd upp till 18 månader
TTP definierades som tiden från första infusion av Sym004 till sjukdomsprogression enligt RECIST version 1.1-kriterier. Sjukdomsprogression definierades som minst 20 % ökning av summan av den längsta diametern (LD) av mållesioner, med den minsta summan LD som registrerats sedan behandlingen startade eller uppkomsten av en eller flera nya lesioner som referens. De försökspersoner som dog utan föregående bedömning av PD censurerades för TTP.
Tid från första infusion av Sym04 till sjukdomsprogression, bedömd upp till 18 månader
Total överlevnadstid
Tidsram: Tid från första infusion av Sym004 till dödsfall, bedömd upp till 18 månader
Total överlevnadstid definierades som tiden från första infusion av Sym004 till dödsdatum. Försökspersoner som återkallade samtycket eller förlorade till uppföljning censurerades.
Tid från första infusion av Sym004 till dödsfall, bedömd upp till 18 månader
Antal försökspersoner med detekterbara biomarkörer vid varje besök
Tidsram: Vecka 0 och 4; och 4 veckor efter sista dosen
Biomarkörerna humant papillomvirus (HPV), muterad epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFRvIII), c-MET och human epidermal tillväxtfaktorreceptor (HER) 2, HER3 analyserades endast i tumörceller medan EGFR, fosforylerad epidermal tillväxtfaktorreceptor (pEGFR) , och Ki-67 analyserades både i tumör- och hudbiopsiceller.
Vecka 0 och 4; och 4 veckor efter sista dosen
Area under serumkoncentrationskurvan från tid noll till 168 timmar (AUC [0-168])
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
AUC (0-168h) uppskattades genom att bestämma den totala arean under kurvan för kurvan för koncentration mot tid.
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Area under serumkoncentrationskurvan från tid noll till oändlighet (AUC [0-inf])
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
AUC (0-inf) uppskattades genom att bestämma den totala arean under kurvan för kurvan för koncentrationen mot tiden extrapolerad till oändlighet.
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Maximal serumkoncentration (Cmax)
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Minsta serumkoncentration (Cmin)
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Uttag (CL)
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Clearance av ett läkemedel var ett mått på den hastighet med vilken ett läkemedel metaboliserades eller eliminerades genom normala biologiska processer.
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Terminal halveringstid (T1/2)
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Den skenbara terminala halveringstiden definierades som den tid som krävdes för att serumkoncentrationen av Sym004 skulle minska med 50 % i slutskedet av dess eliminering.
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Dags att nå maximal serumkoncentration (Tmax)
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Tid att nå lägsta serumkoncentration (Tmin)
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Distributionsvolym (Vz)
Tidsram: Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Distributionsvolymen definierades som den teoretiska volymen i vilken den totala mängden läkemedel behövde fördelas jämnt för att producera den önskade serumkoncentrationen av ett läkemedel.
Förbehandling, 1, 2, 4, 8, 24 och 48 timmar efter infusion vid vecka 0 och vecka 3
Antal försökspersoner med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar, biverkningar som leder till döden och biverkningar som leder till avbrott
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet
En biverkning (AE) definierades som alla nya ogynnsamma medicinska händelser/förvärring av redan existerande medicinskt tillstånd, oavsett om det var relaterat till studieläkemedlet eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) var en AE som resulterade i något av följande utfall: död; livshotande; ihållande/betydande funktionsnedsättning/oförmåga; initial eller långvarig sjukhusvistelse; medfödd anomali/födelseskada.
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 4 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Symphogen A/S

Utredare

  • Studierektor: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2012

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 juli 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

16 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2018

Senast verifierad

1 september 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Sym004-02
  • 2011-000902-24 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Karcinom, skivepitel i huvud och hals

Kliniska prövningar på Sym004

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera