Sym004 em pacientes com SCCHN que falharam na terapia baseada em anti-EGFR
13 de setembro de 2018 atualizado por: Symphogen A/S
Um estudo aberto, de braço único, fase II para investigar a segurança e a eficácia do Sym004 em pacientes com carcinoma de células escamosas recorrente e/ou metastático da cabeça e pescoço (SCCHN) que falharam na terapia baseada em anticorpo monoclonal anti-EGFR
O estudo foi concebido como um estudo aberto de Fase 2, multicêntrico, que investiga a eficácia e a segurança do Sym004 em indivíduos com câncer de células escamosas da cabeça e pescoço (SCCHN). Os indivíduos incluídos devem ter respondido à terapia baseada em anticorpo monoclonal anti-receptor do fator de crescimento epidérmico (anti-EGFR) anterior e subsequentemente se tornarem resistentes a essa terapia. Acredita-se que o Sym004 tenha o potencial de induzir respostas tumorais e fornecer uma opção de tratamento superior para indivíduos com SCCHN avançado.
A Symphogen foi o patrocinador do planejamento/condução e relatório dos resultados deste estudo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
26
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Berlin, Alemanha, 12200
- 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
-
Essen, Alemanha, 45122
- 4901; Universitätsklinikum Essen
-
Freiburg, Alemanha, 79106
- 4904; Universitätsklinikum Freiburg
-
Hamburg, Alemanha, 20246
- 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
-
Heidelberg, Alemanha, 6912
- 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
-
Leipzig, Alemanha, 04103
- 4902; University of Leipzig
-
-
-
-
-
Bruxelles, Bélgica, 1000
- 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
-
-
Edegem
-
Antwerp, Edegem, Bélgica, 2650
- 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
-
-
-
-
Vandoeuvre Les Nancy
-
Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, França, 54111
- 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado histologicamente inicialmente ou na recidiva de SCCHN da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou laringe
- SCCHN recorrente e/ou metastático não passível de tratamento curativo com cirurgia e/ou (quimio)radiação
Tratamento anterior com um anticorpo monoclonal anti-EGFR (mAb) no cenário paliativo, como monoterapia ou em combinação com quimioterapia ou radioterapia e mostrando:
- Benefício clínico documentado ou resposta por pelo menos 8 semanas (PR, CR ou SD) na terapia baseada em mAb anti-EGFR e
- Progressão da doença documentada (verificada por tomografia computadorizada [TC] ou ressonância magnética [MRI] de acordo com RECIST (1.1) durante ou dentro de 12 semanas após a última administração de mAb anti-EGFR
- Tumor acessível para biópsia e aceitação de biópsias de tumor repetidas
- Outros critérios de inclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Critério de exclusão:
- Mais de 2 linhas de quimioterapia anterior no cenário paliativo
- Sobrevida esperada <12 semanas
- Indivíduos com metástases cerebrais conhecidas
- Quimioterapia ou radioterapia dentro de 21 dias antes da Visita 2, com exceção da radioterapia paliativa para sangramento ou dor, que é permitida a qualquer momento, se não for aplicada nas lesões-alvo
- mAbs anti-EGFR dentro de 14 dias antes da visita 2
- Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da Visita 2 e os indivíduos devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia de grande porte
- Outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Sym004
|
Sym004 será administrado na dose de 12 miligramas por quilograma (mg/kg) como uma infusão intravenosa semanalmente até a progressão da doença ou retirada do tratamento.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Tempo de Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Tempo desde a primeira infusão de Sym004 até doença progressiva ou morte, avaliado até 24 semanas
|
O tempo PFS foi definido como o tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a doença progressiva (DP) de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1.
ou morte.
A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20 por cento (%) na soma dos diâmetros das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma na tentativa.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 milímetros (mm).
Também foi considerada progressão a progressão inequívoca de lesões não-alvo existentes e o aparecimento de uma ou mais lesões.
Os indivíduos que morreram sem DP confirmada foram considerados como progredidos.
Os indivíduos que morreram ou apresentaram DP mais de 21 dias após o último tratamento foram censurados (ou seja, foram considerados vivos sem progressão no dia 21 após o último tratamento).
A avaliação foi feita usando estimativas de Kaplan-Meier.
|
Tempo desde a primeira infusão de Sym004 até doença progressiva ou morte, avaliado até 24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Resposta objetiva do tumor e parâmetros derivados (taxa de resposta objetiva e taxa de controle da doença)
Prazo: Tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a progressão da doença ou morte, avaliado em até 18 meses
|
A melhor resposta objetiva do tumor foi definida como a ocorrência de resposta completa (CR), resposta parcial (PR), doença estável (SD) ou PD de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1. A resposta objetiva foi definida como a ocorrência de CR ou PR de acordo com RECIST versão 1.1. O controle da doença foi definido como a ocorrência de CR, PR ou SD de acordo com RECIST versão 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões. Quaisquer linfonodos patológicos (alvo ou não-alvo) devem ter redução no eixo curto para menos de (<) 10 mm; PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros de todas as lesões, tomando como referência a soma dos diâmetros basais; SD: Nem encolhimento suficiente para qualificar para PR nem aumento suficiente para qualificar para PD, tomando como referência os menores diâmetros de soma durante o julgamento. |
Tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a progressão da doença ou morte, avaliado em até 18 meses
|
|
Duração da resposta geral
Prazo: Tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a progressão da doença ou morte, avaliado em até 18 meses
|
A duração da resposta geral foi definida como o tempo desde o primeiro ponto no tempo em que os critérios de medição são atendidos para CR ou PR até a primeira data de recorrência ou DP documentada objetivamente de acordo com RECIST versão 1.1.
A duração da resposta geral foi censurada na data dos últimos dados de imagem das lesões medidas se nenhuma confirmação de recorrência ou PD estivesse disponível.
|
Tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a progressão da doença ou morte, avaliado em até 18 meses
|
|
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Tempo desde a primeira infusão de Sym04 até a progressão da doença, avaliado em até 18 meses
|
O TTP foi definido como o tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a progressão da doença de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
A progressão da doença foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do maior diâmetro (DL) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões.
Os indivíduos que morreram sem avaliação prévia de DP foram censurados para PTT.
|
Tempo desde a primeira infusão de Sym04 até a progressão da doença, avaliado em até 18 meses
|
|
Tempo de Sobrevivência Geral
Prazo: Tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a morte, avaliado até 18 meses
|
O tempo de sobrevida global foi definido como o tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a data da morte.
Os indivíduos que retiraram o consentimento ou perderam o acompanhamento foram censurados.
|
Tempo desde a primeira infusão de Sym004 até a morte, avaliado até 18 meses
|
|
Número de indivíduos com biomarcadores detectáveis em qualquer visita
Prazo: Semanas 0 e 4; e 4 semanas após a última dose
|
Os biomarcadores vírus do papiloma humano (HPV), receptor do fator de crescimento epidérmico mutado (EGFRvIII), c-MET e receptor do fator de crescimento epidérmico humano (HER) 2, HER3 foram analisados apenas em células tumorais enquanto EGFR, receptor do fator de crescimento epidérmico fosforilado (pEGFR) , e Ki-67 foram analisados tanto em células tumorais quanto em biópsias de pele.
|
Semanas 0 e 4; e 4 semanas após a última dose
|
|
Área sob a curva de concentração sérica do tempo zero a 168 horas (AUC [0-168])
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
A AUC (0-168h) foi estimada determinando a área total sob a curva da concentração versus tempo.
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
Área sob a curva de concentração sérica do tempo zero ao infinito (AUC [0-inf])
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
A AUC (0-inf) foi estimada determinando a área total sob a curva da curva de concentração versus tempo extrapolada ao infinito.
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
Concentração sérica máxima (Cmax)
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
|
Concentração Sérica Mínima (Cmin)
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
|
Liberação (CL)
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
A depuração de uma droga era uma medida da taxa na qual uma droga era metabolizada ou eliminada por processos biológicos normais.
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
Meia-vida terminal (T1/2)
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
A meia-vida terminal aparente foi definida como o tempo necessário para que a concentração sérica de Sym004 diminua 50% na fase final de sua eliminação.
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
Tempo para atingir a concentração sérica máxima (Tmax)
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
|
Tempo para atingir a concentração sérica mínima (Tmin)
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
|
Volume de Distribuição (Vz)
Prazo: Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
O volume de distribuição foi definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisava ser uniformemente distribuída para produzir a concentração sérica desejada de um fármaco.
|
Pré-tratamento, 1, 2, 4, 8, 24 e 48 horas pós-infusão na Semana 0 e Semana 3
|
|
Número de indivíduos com eventos adversos (EAs), EAs graves, EAs levando à morte e EAs levando à descontinuação
Prazo: Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até 4 semanas após a última dose da administração do medicamento do estudo
|
Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer nova ocorrência médica desfavorável/agravamento de condição médica pré-existente, relacionada ou não ao medicamento do estudo.
Um evento adverso grave (EAG) foi um EA que resultou em qualquer um dos seguintes desfechos: morte; risco de vida; deficiência/incapacidade persistente/significativa; internação hospitalar inicial ou prolongada; anomalia congênita/defeito congênito.
|
Desde a primeira dose da administração do medicamento do estudo até 4 semanas após a última dose da administração do medicamento do estudo
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2012
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
16 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de outubro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de setembro de 2018
Última verificação
1 de setembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Sym004-02
- 2011-000902-24 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .