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Sym004 bei SCCHN-Patienten, bei denen eine Anti-EGFR-basierte Therapie versagt

13. September 2018 aktualisiert von: Symphogen A/S

Eine offene, einarmige Phase-II-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Sym004 bei Patienten mit rezidivierendem und/oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN), bei denen die Therapie mit monoklonalen Anti-EGFR-Antikörpern versagt hat

Die Studie ist als multizentrische, offene Phase-2-Studie konzipiert, die die Wirksamkeit und Sicherheit von Sym004 bei Patienten mit Plattenepithelkarzinomen im Kopf- und Halsbereich (SCCHN) untersucht. Die eingeschlossenen Probanden müssen auf eine vorherige Therapie auf der Basis monoklonaler Antikörper gegen den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor (Anti-EGFR) angesprochen haben und anschließend gegen diese Therapie resistent geworden sein. Man geht davon aus, dass Sym004 das Potenzial hat, Tumorreaktionen auszulösen und eine überlegene Behandlungsoption für Patienten mit fortgeschrittenem SCCHN bereitzustellen.

Symphogen war der Sponsor für die Planung/Durchführung und Berichterstattung über die Ergebnisse dieser Studie.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

26

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien, 1000
        • 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
    • Edegem
      • Antwerp, Edegem, Belgien, 2650
        • 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 12200
        • 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
      • Essen, Deutschland, 45122
        • 4901; Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Deutschland, 79106
        • 4904; Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
      • Heidelberg, Deutschland, 6912
        • 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Leipzig, Deutschland, 04103
        • 4902; University of Leipzig
  • Frankreich
    • Vandoeuvre Les Nancy
      • Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, Frankreich, 54111
        • 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Histologisch gesicherte Diagnose zu Beginn oder bei Rezidiv eines SCCHN der Mundhöhle, des Oropharynx, des Hypopharynx oder des Larynx
  • Rezidivierendes und/oder metastasiertes SCCHN, das einer kurativen Behandlung mit Operation und/oder (Chemo-)Bestrahlung nicht zugänglich ist

  • Vorherige Behandlung mit einem monoklonalen Anti-EGFR-Antikörper (mAb) im palliativen Setting, entweder als Monotherapie oder in Kombination mit Chemotherapie oder Strahlentherapie und mit folgendem Ergebnis:

    • Dokumentierter klinischer Nutzen oder Ansprechen auf die Anti-EGFR-mAb-basierte Therapie für mindestens 8 Wochen (PR, CR oder SD) und
    • Dokumentierter Krankheitsverlauf (überprüft durch Computertomographie [CT] oder Magnetresonanztomographie [MRT] gemäß RECIST (1.1) während oder innerhalb von 12 Wochen nach der letzten Verabreichung von Anti-EGFR-mAb
  • Zugänglicher Tumor für die Biopsie und Akzeptanz wiederholter Tumorbiopsien durch den Probanden
  • Es könnten andere protokolldefinierte Einschlusskriterien gelten

Ausschlusskriterien:

  • Mehr als 2 Zeilen vorheriger Chemotherapie im palliativen Setting
  • Erwartetes Überleben <12 Wochen
  • Probanden mit bekannten Hirnmetastasen
  • Chemotherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor Besuch 2, mit Ausnahme der palliativen Strahlentherapie gegen Blutungen oder Schmerzen, die jederzeit zulässig ist, sofern sie nicht auf Zielläsionen angewendet wird
  • Anti-EGFR-mAbs innerhalb von 14 Tagen vor Besuch 2
  • Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Besuch 2 und die Probanden müssen sich von den Auswirkungen der größeren Operation erholt haben
  • Es könnten andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Sym004
Arzneimittel: Sym004
Sym004 wird jede Woche in einer Dosis von 12 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) als intravenöse Infusion verabreicht, bis die Krankheit fortschreitet oder die Behandlung abgebrochen wird.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: Zeit von der ersten Infusion von Sym004 bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, geschätzt bis zu 24 Wochen
Die PFS-Zeit wurde gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 als die Zeit von der ersten Sym004-Infusion bis zur fortschreitenden Erkrankung (PD) definiert. oder Tod. PD wurde als mindestens 20-prozentige (%) Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe im Versuch genommen wurde. Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 Millimeter (mm) aufweisen. Als Progression wurde auch das eindeutige Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen und das Auftreten einer oder mehrerer Läsionen angesehen. Probanden, die ohne bestätigte Parkinson-Krankheit starben, galten als fortgeschritten. Probanden, die mehr als 21 Tage nach der letzten Behandlung starben oder eine Parkinson-Krankheit zeigten, wurden zensiert (d. h. sie galten am 21. Tag nach der letzten Behandlung als am Leben ohne Progression). Die Auswertung erfolgte anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen.
Zeit von der ersten Infusion von Sym004 bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, geschätzt bis zu 24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Tumorreaktion und abgeleitete Endpunkte (objektive Reaktionsrate und Krankheitskontrollrate)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Infusion von Sym004 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, geschätzt bis zu 18 Monate

Die beste objektive Tumorreaktion wurde als das Auftreten einer vollständigen Remission (CR), einer partiellen Remission (PR), einer stabilen Erkrankung (SD) oder einer PD gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 definiert.

Die objektive Reaktion wurde als das Auftreten von CR oder PR gemäß RECIST Version 1.1 definiert. Die Krankheitskontrolle wurde gemäß RECIST Version 1.1 als das Auftreten von CR, PR oder SD definiert.

CR: Verschwinden aller Läsionen. Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf weniger als (<) 10 mm aufweisen; PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser aller Läsionen, wobei als Referenz die Ausgangssummendurchmesser herangezogen werden; SD: Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei als Referenz die kleinsten Summendurchmesser während des Versuchs herangezogen werden.
Zeit von der ersten Infusion von Sym004 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, geschätzt bis zu 18 Monate
Dauer der Gesamtreaktion
Zeitfenster: Zeit von der ersten Infusion von Sym004 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, geschätzt bis zu 18 Monate
Die Dauer des Gesamtansprechens wurde als die Zeit vom ersten Zeitpunkt, an dem die Messkriterien für CR oder PR erfüllt wurden, bis zum ersten Datum des Wiederauftretens oder der PD, das gemäß RECIST Version 1.1 objektiv dokumentiert wurde, definiert. Die Dauer des Gesamtansprechens wurde zum Datum der letzten Bildgebungsdaten der gemessenen Läsionen zensiert, wenn keine Bestätigung eines Wiederauftretens oder einer Parkinson-Krankheit verfügbar war.
Zeit von der ersten Infusion von Sym004 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod, geschätzt bis zu 18 Monate
Zeit bis zum Fortschritt (TTP)
Zeitfenster: Zeit von der ersten Sym04-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 18 Monate
Die TTP wurde als die Zeit von der ersten Infusion von Sym004 bis zum Fortschreiten der Krankheit gemäß den RECIST-Kriterien der Version 1.1 definiert. Als Krankheitsprogression wurde eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen definiert, wobei als Referenz die kleinste seit Beginn der Behandlung aufgezeichnete Summe LD oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen herangezogen wurde. Die Probanden, die ohne vorherige Beurteilung der Parkinson-Krankheit starben, wurden wegen TTP zensiert.
Zeit von der ersten Sym04-Infusion bis zum Fortschreiten der Krankheit, geschätzt bis zu 18 Monate
Gesamtüberlebenszeit
Zeitfenster: Zeit von der ersten Sym004-Infusion bis zum Tod, geschätzt bis zu 18 Monate
Die Gesamtüberlebenszeit wurde als die Zeit von der ersten Sym004-Infusion bis zum Todesdatum definiert. Probanden, die ihre Einwilligung widerriefen oder die Nachuntersuchung nicht wahrnahmen, wurden zensiert.
Zeit von der ersten Sym004-Infusion bis zum Tod, geschätzt bis zu 18 Monate
Anzahl der Probanden mit nachweisbaren Biomarkern bei jedem Besuch
Zeitfenster: Wochen 0 und 4; und 4 Wochen nach der letzten Dosis
Die Biomarker humanes Papillomavirus (HPV), mutierter epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFRvIII), c-MET und humaner epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (HER) 2, HER3 wurden nur in Tumorzellen analysiert, während EGFR, phosphorylierter epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor (pEGFR) und Ki-67 wurden sowohl in Tumor- als auch in Hautbiopsiezellen analysiert.
Wochen 0 und 4; und 4 Wochen nach der letzten Dosis
Fläche unter der Serumkonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis 168 Stunden (AUC [0-168])
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Die AUC (0–168 Stunden) wurde durch Bestimmung der Gesamtfläche unter der Kurve der Konzentrations-Zeit-Kurve geschätzt.
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Fläche unter der Serumkonzentrationskurve vom Zeitpunkt Null bis Unendlich (AUC [0-inf])
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Die AUC (0-inf) wurde geschätzt, indem die Gesamtfläche unter der Kurve der Konzentrations-Zeit-Kurve bestimmt wurde, die auf unendlich extrapoliert wurde.
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Maximale Serumkonzentration (Cmax)
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Minimale Serumkonzentration (Cmin)
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Freigabe (CL)
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Die Clearance eines Arzneimittels war ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wurde.
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Terminale Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Die scheinbare terminale Halbwertszeit wurde als die Zeit definiert, die erforderlich ist, damit die Serumkonzentration von Sym004 im Endstadium seiner Elimination um 50 % abnimmt.
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Zeit bis zum Erreichen der maximalen Serumkonzentration (Tmax)
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Zeit bis zum Erreichen der minimalen Serumkonzentration (Tmin)
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Verteilungsvolumen (Vz)
Zeitfenster: Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Das Verteilungsvolumen wurde als das theoretische Volumen definiert, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden musste, um die gewünschte Serumkonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen.
Vorbehandlung, 1, 2, 4, 8, 24 und 48 Stunden nach der Infusion in Woche 0 und Woche 3
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden UE, UE, die zum Tod führen, und UE, die zum Abbruch führen
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) wurde als jedes neue unerwünschte medizinische Vorkommnis/jede Verschlechterung einer bereits bestehenden Erkrankung definiert, unabhängig davon, ob es mit dem Studienmedikament zusammenhängt oder nicht. Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE) war ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führte: Tod; lebensbedrohlich; anhaltende/erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; angeborene Anomalie/Geburtsfehler.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zu 4 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Symphogen A/S

Ermittler

  • Studienleiter: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2011

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Juli 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. August 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. August 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. September 2018

Zuletzt verifiziert

1. September 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Sym004-02
  • 2011-000902-24 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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