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Sym004 chez les patients SCCHN en échec d'un traitement anti-EGFR

13 septembre 2018 mis à jour par: Symphogen A/S

Un essai ouvert de phase II à un seul bras pour étudier l'innocuité et l'efficacité de Sym004 chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde récurrent et/ou métastatique de la tête et du cou (SCCHN) qui ont échoué à un traitement à base d'anticorps monoclonaux anti-EGFR

L'essai est conçu comme un essai ouvert multicentrique de phase 2 qui étudie l'efficacité et l'innocuité de Sym004 chez des sujets atteints d'un cancer épidermoïde de la tête et du cou (SCCHN). Les sujets inclus doivent avoir répondu à un traitement antérieur à base d'anticorps monoclonaux anti-récepteur du facteur de croissance épidermique (anti-EGFR) et devenir par la suite résistants à ce traitement. On pense que Sym004 a le potentiel d'induire des réponses tumorales et de fournir une option de traitement supérieure aux sujets atteints de SCCHN avancé.

Symphogen était le commanditaire de la planification/réalisation et de la communication des résultats de cet essai.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 12200
        • 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
      • Essen, Allemagne, 45122
        • 4901; Universitätsklinikum Essen
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • 4904; Universitätsklinikum Freiburg
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
      • Heidelberg, Allemagne, 6912
        • 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
      • Leipzig, Allemagne, 04103
        • 4902; University of Leipzig
  • Belgique
      • Bruxelles, Belgique, 1000
        • 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
    • Edegem
      • Antwerp, Edegem, Belgique, 2650
        • 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
  • France
    • Vandoeuvre Les Nancy
      • Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, France, 54111
        • 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologiquement confirmé initialement ou lors d'une rechute de SCCHN de la cavité buccale, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx
  • SCCHN récurrent et/ou métastatique ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie et/ou (chimio)radiothérapie

  • Traitement antérieur par un anticorps monoclonal anti-EGFR (mAb) en milieu palliatif soit en monothérapie soit en association avec une chimiothérapie ou une radiothérapie et montrant :

    • Bénéfice clinique documenté ou réponse pendant au moins 8 semaines (PR, CR ou SD) sur le traitement à base d'AcM anti-EGFR et
    • Progression documentée de la maladie (vérifiée par tomodensitométrie [TDM] ou imagerie par résonance magnétique [IRM] selon RECIST (1.1) pendant ou dans les 12 semaines suivant la dernière administration de mAb anti-EGFR
  • Tumeur accessible pour la biopsie et acceptation par le sujet de biopsies tumorales répétées
  • D'autres critères d'inclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Critère d'exclusion:

  • Plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieure en milieu palliatif
  • Espérance de survie < 12 semaines
  • Sujets avec des métastases cérébrales connues
  • Chimiothérapie ou radiothérapie dans les 21 jours précédant la visite 2 à l'exception de la radiothérapie palliative pour les saignements ou la douleur, qui est autorisée à tout moment, si elle n'est pas administrée sur les lésions cibles
  • AcM anti-EGFR dans les 14 jours précédant la visite 2
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la visite 2 et les sujets doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie majeure
  • D'autres critères d'exclusion définis par le protocole pourraient s'appliquer

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sym004
Médicament: Sym004
Sym004 sera administré à la dose de 12 milligrammes par kilogramme (mg/kg) en perfusion intraveineuse chaque semaine jusqu'à la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps de survie sans progression (PFS)
Délai: Délai entre la première perfusion de Sym004 et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 24 semaines
Le temps de SSP a été défini comme le temps écoulé entre la première perfusion de Sym004 et la progression de la maladie (PD) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. ou la mort. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % (%) de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'essai. En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 millimètres (mm). La progression sans équivoque des lésions non cibles existantes et l'apparition d'une ou plusieurs lésions ont également été considérées comme une progression. Les sujets décédés sans PD confirmé ont été considérés comme ayant progressé. Les sujets décédés ou ayant présenté une MP plus de 21 jours après le dernier traitement ont été censurés (c'est-à-dire qu'ils ont été considérés comme vivants sans progression au jour 21 après le dernier traitement). L'évaluation a été effectuée à l'aide d'estimations de Kaplan-Meier.
Délai entre la première perfusion de Sym004 et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale objective et paramètres dérivés (taux de réponse objective et taux de contrôle de la maladie)
Délai: Délai entre la première perfusion de Sym004 et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 18 mois

La meilleure réponse tumorale objective a été définie comme la survenue d'une réponse complète (RC), d'une réponse partielle (PR), d'une maladie stable (SD) ou d'une MP selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.

La réponse objective a été définie comme la survenue d'une CR ou d'une RP selon RECIST Version 1.1. Le contrôle de la maladie a été défini comme la survenue d'une RC, d'une RP ou d'une DS selon la version 1.1 de RECIST.

CR : Disparition de toutes les lésions. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à moins de (<) 10 mm ; PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres de toutes - les lésions, en prenant comme référence la somme des diamètres de base ; SD : Ni un retrait suffisant pour être éligible au PR ni une augmentation suffisante pour être éligible au PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres lors de l'essai.
Délai entre la première perfusion de Sym004 et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 18 mois
Durée de la réponse globale
Délai: Délai entre la première perfusion de Sym004 et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 18 mois
La durée de la réponse globale a été définie comme le temps écoulé depuis le premier moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP jusqu'à la première date de récidive ou la MP a été objectivement documentée selon la version 1.1 de RECIST. La durée de la réponse globale a été censurée à la date des dernières données d'imagerie des lésions mesurées si aucune confirmation de récidive ou de MP n'était disponible.
Délai entre la première perfusion de Sym004 et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 18 mois
Temps de progression (TTP)
Délai: Délai entre la première perfusion de Sym04 et la progression de la maladie, évalué jusqu'à 18 mois
Le TTP a été défini comme le temps écoulé entre la première perfusion de Sym004 et la progression de la maladie selon les critères RECIST Version 1.1. La progression de la maladie a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions. Les sujets décédés sans évaluation préalable de la MP ont été censurés pour le TTP.
Délai entre la première perfusion de Sym04 et la progression de la maladie, évalué jusqu'à 18 mois
Temps de survie global
Délai: Délai entre la première perfusion de Sym004 et le décès, évalué jusqu'à 18 mois
La durée de survie globale a été définie comme le temps écoulé entre la première perfusion de Sym004 et la date du décès. Les sujets ayant retiré leur consentement ou perdus de vue ont été censurés.
Délai entre la première perfusion de Sym004 et le décès, évalué jusqu'à 18 mois
Nombre de sujets avec des biomarqueurs détectables à chaque visite
Délai: Semaines 0 et 4 ; et 4 semaines après la dernière dose
Les biomarqueurs virus du papillome humain (VPH), récepteur du facteur de croissance épidermique muté (EGFRvIII), c-MET et récepteur du facteur de croissance épidermique humain (HER) 2, HER3 ont été analysés uniquement dans les cellules tumorales tandis que l'EGFR, le récepteur du facteur de croissance épidermique phosphorylé (pEGFR) , et Ki-67 ont été analysés à la fois dans des cellules de biopsie tumorale et cutanée.
Semaines 0 et 4 ; et 4 semaines après la dernière dose
Aire sous la courbe de concentration sérique du temps zéro à 168 heures (AUC [0-168])
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
L'AUC (0-168h) a été estimée en déterminant l'aire totale sous la courbe de la concentration en fonction du temps.
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Aire sous la courbe de concentration sérique du temps zéro à l'infini (AUC [0-inf])
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
L'AUC (0-inf) a été estimée en déterminant l'aire totale sous la courbe de la courbe de concentration en fonction du temps extrapolée à l'infini.
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Concentration sérique maximale (Cmax)
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Concentration sérique minimale (Cmin)
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Dégagement (CL)
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
La clairance d'un médicament était une mesure de la vitesse à laquelle un médicament était métabolisé ou éliminé par des processus biologiques normaux.
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Demi-vie terminale (T1/2)
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
La demi-vie terminale apparente a été définie comme le temps nécessaire pour que la concentration sérique de Sym004 diminue de 50 % au stade final de son élimination.
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique maximale (Tmax)
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Temps nécessaire pour atteindre la concentration sérique minimale (Tmin)
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Volume de distribution (Vz)
Délai: Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Le volume de distribution a été défini comme le volume théorique dans lequel la quantité totale de médicament devait être uniformément distribuée pour produire la concentration sérique souhaitée d'un médicament.
Prétraitement, 1, 2, 4, 8, 24 et 48 heures après la perfusion aux semaines 0 et 3
Nombre de sujets présentant des événements indésirables (EI), des EI graves, des EI entraînant la mort et des EI entraînant l'arrêt
Délai: De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout nouvel événement médical indésirable/aggravation d'une condition médicale préexistante, qu'elle soit ou non liée au médicament à l'étude. Un événement indésirable grave (EIG) était un EI ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès ; vie en danger; handicap/incapacité persistant/important ; hospitalisation initiale ou prolongée; anomalie congénitale/malformation congénitale.
De la première dose d'administration du médicament à l'étude jusqu'à 4 semaines après la dernière dose d'administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Symphogen A/S

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2012

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 juillet 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 août 2011

Première publication (Estimation)

16 août 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2018

Dernière vérification

1 septembre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Sym004-02
  • 2011-000902-24 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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