항-EGFR 기반 치료에 실패한 SCCHN 환자의 Sym004
2018년 9월 13일 업데이트: Symphogen A/S
항-EGFR 단클론 항체 기반 요법에 실패한 재발성 및/또는 전이성 두경부 편평 세포 암종(SCCHN) 환자를 대상으로 Sym004의 안전성과 효능을 조사하기 위한 개방 라벨, 단일군, 제2상 시험
이번 시험은 두경부의 편평세포암(SCCHN) 환자를 대상으로 Sym004의 효능과 안전성을 조사하는 다기관 오픈 라벨 2상 시험으로 설계됐다. 포함된 피험자는 이전의 항표피 성장 인자 수용체(항-EGFR) 단클론 항체 기반 요법에 반응한 적이 있어야 하며 이후에 해당 요법에 내성이 있어야 합니다. Sym004는 종양 반응을 유도하고 진행성 SCCHN 환자에게 우수한 치료 옵션을 제공할 가능성이 있는 것으로 여겨집니다.
Symphogen은 이 시험의 계획/수행 및 결과 보고를 위한 스폰서였습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
26
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 12200
- 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
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Essen, 독일, 45122
- 4901; Universitätsklinikum Essen
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Freiburg, 독일, 79106
- 4904; Universitätsklinikum Freiburg
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Hamburg, 독일, 20246
- 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
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Heidelberg, 독일, 6912
- 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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Leipzig, 독일, 04103
- 4902; University of Leipzig
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Bruxelles, 벨기에, 1000
- 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
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Bruxelles, 벨기에, 1200
- 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
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Edegem
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Antwerp, Edegem, 벨기에, 2650
- 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
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Vandoeuvre Les Nancy
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Nancy, Vandoeuvre Les Nancy, 프랑스, 54111
- 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 초기 또는 구강, 구인두, 하인두 또는 후두의 SCCHN 재발 시 조직학적으로 확인된 진단
- 재발성 및/또는 전이성 SCCHN은 수술 및/또는 (화학)방사선 치료를 통한 근치적 치료가 불가능합니다.
이전에 항-EGFR 단클론 항체(mAb)를 단독 요법으로 또는 화학 요법 또는 방사선 요법과 병용하여 완화 환경에서 치료했으며 다음을 나타냄:
- 항-EGFR mAb 기반 요법에 대해 최소 8주(PR, CR 또는 SD) 동안 문서화된 임상적 이점 또는 반응 및
- 문서화된 질병 진행(항-EGFR mAb의 마지막 투여 동안 또는 이후 12주 이내에 RECIST(1.1)에 따라 컴퓨터 단층촬영[CT] 스캔 또는 자기공명영상[MRI]으로 확인됨)
- 생검을 위한 접근 가능한 종양 및 반복 종양 생검의 피험자 수용
- 다른 프로토콜 정의 포함 기준이 적용될 수 있습니다.
제외 기준:
- 완화 설정에서 이전 화학 요법의 2 라인 이상
- 예상 생존 <12주
- 알려진 뇌 전이가 있는 피험자
- 표적 병변에 제공되지 않는 경우 언제든지 허용되는 출혈 또는 통증에 대한 완화 방사선 요법을 제외하고 방문 2 이전 21일 이내의 화학 요법 또는 방사선 요법
- 방문 2 이전 14일 이내의 항-EGFR mAb
- 방문 2 이전 4주 이내에 대수술을 받았고 대상자는 대수술의 영향에서 회복되어야 함
- 다른 프로토콜 정의 제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 심004
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Sym004는 질병이 진행되거나 치료를 중단할 때까지 매주 12mg/kg의 정맥주사로 투여된다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS) 시간
기간: Sym004의 첫 주입부터 진행성 질병 또는 사망까지의 시간, 최대 24주까지 평가
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무진행생존시간(PFS time)은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 Sym004의 첫 번째 주입부터 진행성 질환(PD)까지의 시간으로 정의되었다.
또는 죽음.
PD는 시험에서 가장 작은 합계를 기준으로 삼아 대상 병변의 직경 합계가 최소 20%(%) 증가한 것으로 정의되었습니다.
20%의 상대적인 증가 외에도 합계는 최소 5밀리미터(mm)의 절대적인 증가를 나타내야 합니다.
기존의 비표적 병변의 명백한 진행 및 하나 이상의 병변의 출현도 진행으로 간주되었습니다.
확인된 PD 없이 사망한 피험자는 진행된 것으로 간주되었습니다.
사망하거나 마지막 치료 후 21일 이상 PD를 보인 피험자는 검열되었습니다(즉, 마지막 치료 후 21일째에 진행 없이 살아있는 것으로 간주됨).
평가는 Kaplan-Meier 추정치를 사용하여 수행되었습니다.
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Sym004의 첫 주입부터 진행성 질병 또는 사망까지의 시간, 최대 24주까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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객관적 종양 반응 및 도출된 종점(객관적 반응률 및 질병 제어율)
기간: Sym004의 첫 주입부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간, 최대 18개월까지 평가
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최상의 객관적 종양 반응은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전 1.1에 따라 완전 반응(CR), 부분 반응(PR), 안정 질환(SD) 또는 PD의 발생으로 정의되었습니다. 객관적 반응은 RECIST Version 1.1에 따라 CR 또는 PR의 발생으로 정의하였다. 질병 통제는 RECIST 버전 1.1에 따라 CR, PR 또는 SD의 발생으로 정의되었습니다. CR: 모든 병변의 소실. 모든 병리학적 림프절(표적이든 비표적이든)은 단축이 10mm 미만(<)으로 감소해야 합니다. PR: 모든 병변의 직경 합계에서 적어도 30% 감소 - 기준선 총 직경을 기준으로 취함; SD: 시험 중 가장 작은 총 직경을 기준으로 할 때 PR 자격을 갖추기에 충분한 수축도 PD 자격을 얻기 위한 충분한 증가도 없습니다. |
Sym004의 첫 주입부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간, 최대 18개월까지 평가
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전반적인 응답 기간
기간: Sym004의 첫 주입부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간, 최대 18개월까지 평가
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전체 반응 기간은 CR 또는 PR에 대한 측정 기준이 충족되는 첫 번째 시점부터 재발 또는 PD가 RECIST 버전 1.1에 따라 객관적으로 기록된 첫 날짜까지의 시간으로 정의되었습니다.
재발 또는 PD의 확인이 없는 경우 측정된 병변의 마지막 영상 데이터 날짜에서 전체 반응 기간을 중도절단했습니다.
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Sym004의 첫 주입부터 질병 진행 또는 사망까지의 시간, 최대 18개월까지 평가
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진행 시간(TTP)
기간: Sym04 첫 주입부터 질병 진행까지의 시간, 최대 18개월까지 평가
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TTP는 RECIST 버전 1.1 기준에 따라 Sym004의 첫 주입부터 질병 진행까지의 시간으로 정의되었습니다.
질병 진행은 치료 시작 이후 기록된 가장 작은 총 LD 또는 하나 이상의 새로운 병변의 출현을 기준으로 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 적어도 20% 증가한 것으로 정의되었습니다.
PD의 사전 평가 없이 사망한 피험자는 TTP에 대해 검열되었습니다.
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Sym04 첫 주입부터 질병 진행까지의 시간, 최대 18개월까지 평가
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전체 생존 시간
기간: Sym004의 첫 주입부터 사망까지의 시간, 최대 18개월까지 평가
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전체 생존 기간은 Sym004의 첫 주입부터 사망일까지의 시간으로 정의되었습니다.
동의를 철회하거나 후속 조치에 실패한 피험자는 검열되었습니다.
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Sym004의 첫 주입부터 사망까지의 시간, 최대 18개월까지 평가
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모든 방문에서 감지 가능한 바이오마커가 있는 피험자의 수
기간: 0주 및 4주; 마지막 투여 후 4주
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바이오마커 인간 유두종 바이러스(HPV), 변이 표피 성장 인자 수용체(EGFRvIII), c-MET 및 인간 표피 성장 인자 수용체(HER) 2, HER3는 종양 세포에서만 분석된 반면, EGFR, 인산화 표피 성장 인자 수용체(pEGFR)는 종양 세포에서만 분석되었습니다. , Ki-67은 종양 및 피부 생검 세포 모두에서 분석되었습니다.
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0주 및 4주; 마지막 투여 후 4주
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0시부터 168시간까지의 혈청 농도 곡선 아래 면적(AUC[0-168])
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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AUC(0-168h)는 농도 대 시간 곡선의 곡선 아래 총 면적을 결정함으로써 추정되었습니다.
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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0시부터 무한대까지의 혈청 농도 곡선 아래 면적(AUC[0-inf])
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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AUC(0-inf)는 무한대로 외삽된 농도 대 시간 곡선의 곡선 아래 총 면적을 결정함으로써 추정되었습니다.
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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최대 혈청 농도(Cmax)
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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최소 혈청 농도(Cmin)
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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클리어런스(CL)
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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약물 제거율은 정상적인 생물학적 과정에 의해 약물이 대사되거나 제거되는 속도를 측정한 것입니다.
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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말단 반감기(T1/2)
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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겉보기 말기 반감기는 Sym004의 최종 제거 단계에서 혈청 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간으로 정의되었습니다.
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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최대 혈청 농도 도달 시간(Tmax)
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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최소 혈청 농도에 도달하는 시간(Tmin)
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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유통량(Vz)
기간: 전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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분포 용적은 약물의 원하는 혈청 농도를 생성하기 위해 약물의 총량이 균일하게 분포되어야 하는 이론적 부피로 정의됩니다.
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전처리, 0주 및 3주에 주입 후 1, 2, 4, 8, 24 및 48시간
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부작용(AE), 심각한 AE, 사망으로 이어지는 AE 및 중단으로 이어지는 AE가 있는 대상체의 수
기간: 연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 연구 약물 투여의 마지막 용량 후 4주까지
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부작용(AE)은 연구 약물과 관련이 있는지 여부에 관계없이 기존 의학적 상태의 모든 새로운 예기치 않은 의학적 발생/악화로 정의되었습니다.
심각한 부작용(SAE)은 다음 결과 중 하나를 초래한 AE였습니다: 사망; 생명을 위협하는; 지속적인/중대한 장애/무능력; 초기 또는 장기 입원 환자 입원; 선천적 기형/출생 결함.
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연구 약물 투여의 첫 번째 용량부터 연구 약물 투여의 마지막 용량 후 4주까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 책임자: Ivan Horak, MD, FACP, Symphogen A/S
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 7월 1일
기본 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 완료 (실제)
2012년 10월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 7월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 8월 15일
처음 게시됨 (추정)
2011년 8월 16일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 10월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 9월 13일
마지막으로 확인됨
2018년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Sym004-02
- 2011-000902-24 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
심004에 대한 임상 시험
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Symphogen A/S완전한