抗 EGFR 治疗失败的 SCCHN 患者中的 Sym004
2018年9月13日 更新者：Symphogen A/S
一项开放标签、单组、II 期试验，旨在研究 Sym004 在抗 EGFR 单克隆抗体治疗失败的复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 患者中的安全性和有效性
该试验被设计为一项多中心、开放标签的2期试验，旨在研究 Sym004在头颈部鳞状细胞癌（ SCCHN ）受试者中的疗效和安全性。 包括的受试者必须对先前基于抗表皮生长因子受体（抗 EGFR）单克隆抗体的治疗有反应，并随后对该治疗产生耐药性。 据信，Sym004 具有诱导肿瘤反应的潜力，并为患有晚期 SCCHN 的受试者提供更好的治疗选择。
Symphogen 是计划/实施和报告该试验结果的赞助商。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12200
- 4905; Charité Campus Benjamin Franklin; Hematology, Oncology and Transfusion Medicine
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Essen、德国、45122
- 4901; Universitätsklinikum Essen
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Freiburg、德国、79106
- 4904; Universitätsklinikum Freiburg
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Hamburg、德国、20246
- 4906; University Medical Center Hamburg Eppendorf; Department of Otorhinolaryngology and Head and Neck Surgery
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Heidelberg、德国、6912
- 4907; University Hospital Heidelberg; Nationales Centrum für Tumorerkrankungen (NCT)
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Leipzig、德国、04103
- 4902; University of Leipzig
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Bruxelles、比利时、1000
- 3202; Jules Bordet Institute; Clinique d'Oncologie Médicale
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Bruxelles、比利时、1200
- 3201; Cliniques Universitaires St-Luc; Centre du Cancer
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Edegem
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Antwerp、Edegem、比利时、2650
- 3203; Antwerp University Hospital; Department of Medical Oncology
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Vandoeuvre Les Nancy
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Nancy、Vandoeuvre Les Nancy、法国、54111
- 3303; Centre Alexis Vautrin; Département d'Oncologie Médicale
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 口腔、口咽、下咽或喉部 SCCHN 最初或复发时的组织学确诊
- 复发和/或转移性 SCCHN 不适合通过手术和/或（化学）放射进行治愈性治疗
既往在姑息治疗中使用抗 EGFR 单克隆抗体 (mAb) 作为单一疗法或与化疗或放疗联合治疗，并显示：
- 记录了基于抗 EGFR mAb 疗法至少 8 周（PR、CR 或 SD）的临床获益或反应，以及
- 记录的疾病进展（根据 RECIST (1.1) 在最后一次给予抗 EGFR mAb 期间或之后 12 周内通过计算机断层扫描 [CT] 扫描或磁共振成像 [MRI] 验证
- 用于活检的可及肿瘤和接受重复肿瘤活检的受试者
- 可以应用其他协议定义的纳入标准
排除标准：
- 在姑息治疗中超过 2 线的既往化疗
- 预期生存期 <12 周
- 患有已知脑转移的受试者
- 在第 2 次就诊前 21 天内接受化疗或放疗，但针对出血或疼痛的姑息性放疗除外，如果未针对目标病灶进行姑息性放疗，则可随时进行
- 第 2 次访视前 14 天内的抗 EGFR mAb
- 在第 2 次就诊前 4 周内进行过大手术，并且受试者必须已经从大手术的影响中恢复过来
- 其他协议定义的排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：符号004
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Sym004将以每公斤12毫克（mg / kg）的剂量作为每周静脉输注给药，直至疾病进展或退出治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存 (PFS) 时间
大体时间：从第一次输注 Sym004 到疾病进展或死亡的时间，评估长达 24 周
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，PFS 时间定义为从第一次输注 Sym004 到疾病进展 (PD) 的时间。
或死亡。
PD 被定义为目标病灶直径总和至少增加 20% (%)，以试验中的最小总和作为参考。
除了 20% 的相对增加外，总和还必须证明绝对增加至少 5 毫米 (mm)。
现有非目标病变的明确进展和一个或多个病变的出现也被认为是进展。
在没有确认 PD 的情况下死亡的受试者被认为是有进展的。
在最后一次治疗后超过 21 天死亡或显示 PD 的受试者被截尾（即，被认为在最后一次治疗后第 21 天没有进展而存活）。
使用 Kaplan-Meier 估计进行评估。
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从第一次输注 Sym004 到疾病进展或死亡的时间，评估长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观肿瘤反应和衍生终点（客观反应率和疾病控制率）
大体时间：从首次输注 Sym004 到疾病进展或死亡的时间，评估长达 18 个月
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版，最佳客观肿瘤反应定义为出现完全反应 (CR)、部分反应 (PR)、疾病稳定 (SD) 或 PD。 客观反应定义为根据 RECIST 1.1 版出现 CR 或 PR。 疾病控制定义为根据 RECIST 1.1 版出现 CR、PR 或 SD。 CR：所有病变消失。 任何病理性淋巴结（无论是目标淋巴结还是非目标淋巴结）的短轴缩小必须小于 (<) 10 mm； PR：所有病灶的直径总和至少减少 30%，以基线总直径为参考； SD：既没有足够的收缩来满足 PR 的要求，也没有足够的增加来满足 PD 的要求，在试验中以最小的总直径作为参考。 |
从首次输注 Sym004 到疾病进展或死亡的时间，评估长达 18 个月
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总体缓解持续时间
大体时间：从首次输注 Sym004 到疾病进展或死亡的时间，评估长达 18 个月
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总体反应的持续时间定义为从满足 CR 或 PR 测量标准的第一个时间点到根据 RECIST 1.1 版客观记录复发或 PD 的第一个日期的时间。
如果没有复发或 PD 的确认，则在测量病变的最后成像数据的日期截断总体反应的持续时间。
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从首次输注 Sym004 到疾病进展或死亡的时间，评估长达 18 个月
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进展时间 (TTP)
大体时间：从第一次输注 Sym04 到疾病进展的时间，评估长达 18 个月
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根据 RECIST 1.1 版标准，TTP 定义为从首次输注 Sym004 到疾病进展的时间。
疾病进展定义为目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和或出现一个或多个新病灶作为参考。
在没有事先评估 PD 的情况下死亡的受试者因 TTP 而被删失。
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从第一次输注 Sym04 到疾病进展的时间，评估长达 18 个月
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总生存时间
大体时间：从第一次输注 Sym004 到死亡的时间，评估长达 18 个月
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总生存时间定义为从第一次输注 Sym004 到死亡日期的时间。
撤回同意或失访的受试者被删失。
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从第一次输注 Sym004 到死亡的时间，评估长达 18 个月
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每次就诊时具有可检测生物标志物的受试者数量
大体时间：第 0 周和第 4 周；最后一次给药后 4 周
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生物标志物人乳头瘤病毒 (HPV)、突变表皮生长因子受体 (EGFRvIII)、c-MET 和人表皮生长因子受体 (HER) 2、HER3 仅在肿瘤细胞中进行分析，而 EGFR、磷酸化表皮生长因子受体 (pEGFR) , 和 Ki-67 在肿瘤和皮肤活检细胞中进行了分析。
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第 0 周和第 4 周；最后一次给药后 4 周
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从时间零到 168 小时的血清浓度曲线下面积 (AUC [0-168])
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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AUC (0-168h) 通过确定浓度对时间曲线的曲线下的总面积来估计。
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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从时间零到无穷大的血清浓度曲线下面积 (AUC [0-inf])
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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AUC (0-inf) 是通过确定外推到无穷大的浓度对时间曲线的曲线下的总面积来估计的。
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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清关 (CL)
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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药物清除率是衡量药物被正常生物过程代谢或消除的速率的指标。
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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终末半衰期 (T1/2)
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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表观终末半衰期定义为 Sym004 的血清浓度在其消除的最后阶段降低 50% 所需的时间。
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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达到最大血清浓度的时间 (Tmax)
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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达到最低血清浓度的时间 (Tmin)
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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分布容积 (Vz)
大体时间：治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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分布容积定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血清浓度的理论容积。
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治疗前，第 0 周和第 3 周输注后 1、2、4、8、24 和 48 小时
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发生不良事件 (AE)、严重 AE、导致死亡的 AE 和导致停药的 AE 的受试者数量
大体时间：从第一剂研究药物给药至最后一剂研究药物给药后 4 周
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不良事件 (AE) 被定义为任何新的不良医疗事件/原有医疗状况的恶化，无论是否与研究药物相关。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果的 AE：死亡；危及生命；持续/严重残疾/无行为能力；初次或长期住院治疗；先天性异常/出生缺陷。
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从第一剂研究药物给药至最后一剂研究药物给药后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ivan Horak, MD, FACP、Symphogen A/S
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年7月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2011年7月15日
首先提交符合 QC 标准的
2011年8月15日
首次发布 (估计)
2011年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月13日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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