軟部肉腫（STS）のネオアジュバント治療のためのパゾパニブ（Gem/Doce/Pzb）と組み合わせたゲムシタビンおよびドセタキセル

包含基準:

• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された四肢のみ、8cm以上、高グレードのSTS（MPNST、MFH / UPS、LMS）をMSKCCまたは参加部位で局所的に持っている必要があります。
• 被験者は、根治的切除が可能な可能性のある限局性疾患のみを患っていなければなりません。
• プロトコルの第 II 相部分の最初の 15 人の MSKCC 患者は、治療開始前に切開切開生検またはコア腫瘍生検を受ける必要があります。
• 患者は RECIST 1.1 によって測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術で >20 mm、またはスパイラル CT スキャンで >10 mm です。 測定可能な疾患の評価については、セクション 10 を参照してください。
• 年齢 > 18 歳。 -ECOGパフォーマンスステータス0または1。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります (ULN は、正常な施設の上限を示します): 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 X 109/L ヘモグロビン ≥9 g/dL (5.6 mmol/L) /L 国際正規化比 (INR) ≤1.2 X ULN 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT)≤1.2 X ULN 総ビリルビン ≤1.5 X ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤2.5 X ULN 血清クレアチニン ≤1.5 mg/dL (133 μmol/L) または、血清クレアチニンが >1.5 mg/dL の場合:計算されたクレアチニン クリアランス (ClCR)

  ≥30 mL/min から ≥50 mL/min 尿タンパク対クレアチニン比 (UPC; 適切な付録) <1 または、24 時間尿タンパク <1g

• 患者は、別の悪性腫瘍の現在の証拠を持っていてはなりません。
• パゾパニブ、ゲムシタビン、およびドセタキセルはすべて、カテゴリー D (リスクの肯定的な証拠) の妊娠状態を示します。 このため、出産の可能性のある女性と男性は、治療中および治療終了後少なくとも8週間は適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意し、研究への参加前と後に妊娠検査を受ける必要があります。 2サイクルの治療。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせなければなりません。

除外基準:

• -研究に参加する4週間前に大手術を受けた患者、または手術に関連する有害事象からNCI CTC AE Grade 1以下に回復していない患者。 このような考慮事項から除外されるのは、改善が期待されない外科的変更です。 筋肉組織の除去。
• 患者は、以前に放射線、化学療法、または現在の疾患に対する他の抗がん剤による治療を受けていてはなりません。
• -パゾパニブ、ゲムシタビン、ドセタキセル、または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応または過敏症反応の病歴。
• -MRIが禁忌の患者。
• -アイソザイムCYP3A4、CYP2C8、およびCYP2D6の阻害剤または強力な誘導剤であることが知られている薬物による併用治療が必要な患者は、薬物が医学的に必要であり、代替品が利用できない場合を除きます。 許容できる代替品がない場合、これらの患者には特別な予防措置を講じる必要があります。 同様に、CYP3A 阻害剤との同時投与 (例: 麦角誘導体、神経弛緩薬、抗不整脈薬、免疫調節薬、およびクエチアピン、リスペリドン、クロザピン、アトモキセチン、誘導剤などのその他の薬剤 (例: グルココルチコイド、抗けいれん薬、HIV 抗ウイルス薬、抗生物質、セントジョーンズワート、モダフィニル、ピオグリタゾン、トログリタゾン、シンバスタチンなどのその他の薬剤も、可能であれば避けるか、そうでなければ注意する必要があります (例: 安全監視の頻度の増加）。 強力な CYP3A4 阻害剤は、パゾパニブの初回投与前 14 日以内に禁止されます。これには、抗生物質、HIV プロテアーゼ阻害剤、抗真菌剤、抗うつ剤が含まれます。
• -HIV、活動性B型またはC型肝炎、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、制御不良の糖尿病または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、進行中または活動的な感染を含む制御されていない併発疾患研究要件。 B型肝炎およびC型肝炎は、B型肝炎血清学的マーカー、すなわちHBsAg、HBs Ab、HBc Ab、およびHep C抗体を介して治療を開始する前に、すべての患者でスクリーニングされます。 患者の血清学的マーカーが陽性の場合、スクリーニング中にウイルス量マーカー (HBV-DNA および C 型肝炎 RNA-PCR) を実行して疾患を確認するとともに、定量的 RNA-PCR による C 型肝炎のスクリーニングを行います。
• 妊娠中の方、授乳中の方。
• -パゾパニブとの薬物動態学的相互作用の可能性があるため、併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者。
• ゲムシタビンによる肺臓炎のリスクが高くなり、試験での肺臓炎の評価を混乱させる可能性があることを考えると、重大な呼吸障害または原因不明の活動性肺炎を患っている患者
• 消化管出血のリスクを高める可能性がある臨床的に重大な消化管異常。

活動性消化性潰瘍疾患

• 炎症性腸疾患（例： 潰瘍性大腸炎、クローン病)、または穿孔のリスクが高い他の胃腸の状態
• -腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内の病歴
• -試験治療を開始する前の28日以内の膿瘍 -あらゆるグレードの活発な下痢
• -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常には、以下が含まれますが、これらに限定されません。
• 吸収不良症候群
• 胃または小腸の大切除
• -過去6か月以内の次の心血管疾患の1つ以上の病歴：

心臓血管形成術またはステント留置術 心筋梗塞 不安定狭心症 冠動脈バイパス移植手術 症候性末梢血管疾患

• -過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）を含む脳血管障害の病歴。
• 注：少なくとも6週間治療用抗凝固剤で治療された最近のDVTの被験者は適格です
• バゼットの式（式を追加）を使用して補正されたQT間隔（QTc）≥450ミリ秒。バンドルブランチブロック（BBB）、バゼットの式を使用した QTc ≥480 ミリ秒の被験者の場合）。
• 140mmHg以上の収縮期血圧（SBP）または90mmHg以上の拡張期血圧（DBP）として定義される、コントロール不良の高血圧。
• 注: 研究に参加する前に、降圧薬の開始または調整が許可されています。

クラス III または IV のうっ血性心不全の病歴、ニューヨーク心臓協会のうっ血性心不全分類で定義されている [説明については付録 D を参照]

• -活動的な出血または出血素因の証拠
• -30日以内または5半減期以内の非腫瘍性治験薬の投与 研究治療の最初の投与を受ける前のいずれか長い方。