Gemsitabiini ja dosetakseli yhdistelmänä patsopanibin kanssa (Gem/Doce/Pzb) pehmytkudossarkooman (STS) neoadjuvanttihoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu vain raaja, ≥8 cm, korkealaatuinen STS (MPNST, MFH/UPS, LMS) MSKCC:ssä tai paikallisesti osallistuvien alueiden osalta.
• Koehenkilöillä saa olla vain paikallinen sairaus, joka on mahdollisesti alttiina lopulliselle resektiolle.
• Ensimmäiset 15 MSKCC-potilasta, jotka ovat protokollan vaiheen II osassa, joutuvat läpikäymään joko avoimen viillon tai tuumorin biopsian ennen hoidon aloittamista.
• Potilailla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai > 10 mm spiraali-CT-skannauksella. Katso osa 10 mitattavissa olevan sairauden arvioinnista.
• Ikä > 18 vuotta. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 1.

• Potilaiden elinten ja ytimen toiminnan tulee olla normaali alla määritellyllä tavalla (ULN osoittaa normaalin laitoksen ylärajan): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/L Hemoglobiini ≥9 g/dl (5,6 mmol/L) Verihiutaleet ≥100 x 109 /L Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,2 X ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)≤1,2 X ULN Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN Alaniiniamino, transferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 X ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl (133 μmol/L) Tai jos seerumin kreatiniini, > 1,5 mg/dL Laskettu kreatiniinipuhdistuma (ClCR)

  ≥30 ml/min - ≥50 ml/min Virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhde (UPC; sopiva liite) <1 Tai 24 tunnin virtsan proteiini <1 g

• Potilailla ei saa olla nykyistä näyttöä toisesta pahanlaatuisesta kasvaimesta.
• Patsopanibilla, gemsitabiinilla ja dosetakselilla on kaikilla D-luokan raskaus (positiivinen näyttö riskistä). Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) hoidon aikana ja vähintään 8 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen sekä raskaustesti ennen tutkimukseen osallistumista ja sen jälkeen. kaksi hoitojaksoa. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet leikkaukseen liittyvistä haittatapahtumista ≤ NCI CTC AE Grade 1. Tällaisten näkökohtien ulkopuolelle jäävät kirurgiset muutokset, joiden ei odoteta paranevan, esim. lihaskudoksen poistaminen.
• Potilaita ei saa olla aiemmin hoidettu sädehoidolla, kemoterapialla tai muulla syöpälääkkeellä nykyiseen sairauteen.
• Aiemmat allergiset reaktiot tai yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin patsopanibi, gemsitabiini, dosetakseli tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Potilaat, joilla on vasta-aihe magneettikuvaukseen.
• Potilaat, jotka tarvitsivat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan CYP3A4-, CYP2C8- ja CYP2D6-isoentsyymien estäjiä tai voimakkaita indusoijia, elleivät lääkkeet ole lääketieteellisesti välttämättömiä eikä korvaavia ole saatavilla. Jos hyväksyttäviä korvaavia aineita ei ole, näillä potilailla on noudatettava erityisiä varotoimia. Samoin anto samanaikaisesti CYP3A-estäjien (esim. Ergot-johdannaiset, neuroleptit, rytmihäiriölääkkeet, immuunimodulaattorit ja sekalaiset aineet, kuten ketiapiini, risperidoni, klotsapiini, atomoksetiini ja induktorit (esim. Glukokortikoideja, antikonvulsantteja, HIV-viruslääkkeitä, antibiootteja, sekalaisia ​​aineita, kuten mäkikuismaa, modafiniilia, pioglitatsonia, troglitatsonia, simvastatiinia, tulee myös välttää, jos mahdollista, tai muuten noudattaa varovaisuutta (esim. lisääntynyt turvallisuusseurannan tiheys). Vahvat CYP3A4:n estäjät ovat KIELLETTY 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä patsopanibin annosta, mukaan lukien: antibiootit, HIV-proteaasin estäjät, sienilääkkeet ja masennuslääkkeet
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, huonosti hallinnassa oleva diabetes tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat noudattamista opiskeluvaatimukset. B- ja C-hepatiitti seulotaan kaikilta potilailta ennen hoidon aloittamista serologisten B-hepatiittimarkkereiden eli HBsAg:n, HBs Ab:n, HBc Ab:n ja Hep C:n vasta-aineiden avulla. Jos potilailla on positiivisia serologisia markkereita, viruskuormamarkkerit (HBV-DNA ja hepatiitti C RNA-PCR) suoritetaan seulonnan aikana sairauden varmentamiseksi sekä C-hepatiittiseulonta kvantitatiivisella RNA-PCR:llä.
• Raskaana olevat ja imettävät naiset.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, koska patsopanibin kanssa on mahdollista farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia.
• Potilaat, joilla on merkittävä hengitysvaikeus tai aktiivinen ja selittämätön keuhkotulehdus, koska näillä potilailla olisi lisääntynyt gemsitabiinin aiheuttama keuhkotulehduksen riski ja se myös hämmensi keuhkotulehduksen arviointia tutkimuksessa
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä maha-suolikanavan verenvuodon riskiä, ​​mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

Aktiivinen peptinen haavasairaus

• Tulehduksellinen suolistosairaus (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy lisääntynyt perforaatioriski
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen
• absessi 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista Aktiivinen ripuli minkä tahansa asteisena
• Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuotteen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
• Imeytymishäiriö
• Mahtava mahalaukun tai ohutsuolen resektio
• Aiemmin yksi tai useampi seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista viimeisen 6 kuukauden aikana:

Sydämen angioplastia tai stentointi Sydäninfarkti Epästabiili angina pectoris Sepelvaltimon ohitusleikkaus Oireinen perifeerinen verisuonisairaus

• Aivojen verisuonihäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotromboosi (DVT) viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Huomautus: Potilaat, joilla on äskettäin syvä laskimotukos ja joita on hoidettu terapeuttisilla antikoagulanttiaineilla vähintään 6 viikkoa, ovat kelvollisia.
• Korjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 ms Bazettin kaavalla (liitä kaava); koehenkilöille, joilla on nipun haarakatkos (BBB), QTc ≥ 480 ms Bazettin kaavaa käyttäen.)
• Huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ≥140 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi (DBP) ≥ 90 mmHg.
• Huomautus: Verenpainetta alentavien lääkkeiden aloittaminen tai säätäminen on sallittua ennen tutkimukseen tuloa.

Aiempi luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan luokituksen mukaisesti [katso liite D kuvaus]

• Todisteet aktiivisesta verenvuodosta tai verenvuotodiateesista
• Minkä tahansa ei-onkologisen tutkimuslääkkeen antaminen 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi ennen ensimmäisen tutkimushoidon annoksen saamista.