연조직 육종(STS)의 선행 치료를 위한 파조파닙(Gem/Doce/Pzb)과 젬시타빈 및 도세탁셀의 조합

포함 기준:

• 환자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 사지, ≥8cm, 고급 STS(MPNST, MFH/UPS, LMS)가 MSKCC 또는 현지에서 참여 사이트에 있어야 합니다.
• 피험자는 잠재적으로 최종 절제가 가능한 국부적 질병만 가지고 있어야 합니다.
• 프로토콜의 2상 부분에 있는 처음 15명의 MSKCC 환자는 요법을 시작하기 전에 개방 절개 또는 코어 종양 생검을 받아야 합니다.
• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 기존 기술로 >20 mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >10 mm로 적어도 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의됩니다. 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 10을 참조하십시오.
• 연령 >18세. ECOG 수행 상태 0 또는 1.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 기관 및 골수 기능을 가져야 합니다(ULN은 기관의 정상 상한을 나타냄). 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 X 109/L 헤모글로빈 ≥9g/dL(5.6mmol/L) 혈소판 ≥100 X 109 /L 국제 표준화 비율(INR) ≤1.2 X ULN 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)≤1.2 X ULN 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN ALT(Alanine amino, transferase) 및 AST(Aspartate aminotransferase) ≤2.5 X ULN 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL(133 μmol/L) 또는 혈청 크레아티닌인 경우 >1.5 mg/dL: 계산된 크레아티닌 청소율(ClCR)

  ≥30 mL/min ~ ≥50 mL/min 요단백 대 크레아티닌 비율(UPC; 해당 부록) <1 또는 24시간 요단백 <1g

• 환자는 현재 다른 악성 종양의 증거가 없어야 합니다.
• 파조파닙, 젬시타빈 및 도세탁셀은 모두 범주 D(위험에 대한 양성 증거) 임신 상태를 나타냅니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 치료 중 및 치료 완료 후 최소 8주 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 시작 전과 후에 임신 테스트를 받아야 합니다. 2주기의 치료. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

제외 기준:

• 연구에 참여하기 4주 전에 대수술을 받은 환자 또는 수술과 관련된 부작용으로부터 ≤ NCI CTC AE 등급 1로 회복되지 않은 환자. 그러한 고려 사항에서 제외되는 것은 개선될 것으로 예상되지 않는 외과적 변화입니다. 근육 조직 제거.
• 환자는 이전에 현재 질병에 대해 방사선, 화학 요법 또는 기타 항암제로 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 연구에 사용된 파조파닙, 젬시타빈, 도세탁셀 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민 반응의 병력.
• MRI에 금기인 환자.
• 동종 효소 CYP3A4, CYP2C8 및 CYP2D6의 억제제 또는 강력한 유도제로 알려진 약물의 병용 치료가 필요한 환자. 허용되는 대체물이 없는 경우 이러한 환자에 대해 특별한 주의를 기울여야 합니다. 유사하게, CYP3A 억제제(예: 맥각 유도체, 신경이완제, 항부정맥제, 면역 조절제 및 퀘티아핀, 리스페리돈, 클로자핀, 아토목세틴 및 유도제(예: 글루코코르티코이드, 항경련제, HIV 항바이러스제, 항생제, St. John's Wort, modafinil, pioglitazone, troglitazone, simvastatin과 같은 기타 제제도 가능하면 피하거나 주의해야 합니다(예: 안전 모니터링 빈도 증가). 항생제, HIV 프로테아제 억제제, 항진균제 및 항우울제를 포함한 강력한 CYP3A4 억제제는 파조파닙의 첫 투여 전 14일 이내에 금지됩니다.
• HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥, 잘 조절되지 않는 당뇨병 또는 정신과적 질환/적응을 제한하는 사회적 상황을 포함하여 진행 중이거나 활성인 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병 연구 요구 사항. B형 간염 및 C형 간염은 B형 간염 혈청학적 마커, 즉 HBsAg, HBs Ab, HBc Ab 및 Hep C 항체를 통해 치료를 시작하기 전에 모든 환자에서 스크리닝됩니다. 환자가 양성 혈청학적 마커를 가지고 있는 경우, 바이러스 부하 마커(HBV-DNA 및 Hepatitis C RNA-PCR)는 질병을 확인하기 위한 스크리닝과 정량적 RNA-PCR을 통한 C형 간염 스크리닝 중에 수행됩니다.
• 임산부 및 수유 중인 여성.
• 파조파닙과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자.
• 젬시타빈으로 인해 폐렴의 위험이 증가하고 임상시험에서 폐렴의 평가를 혼동할 수 있다는 점을 고려할 때 심각한 호흡 손상 또는 활동성 및 설명되지 않는 폐렴이 있는 환자
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 위장 출혈의 위험을 증가시킬 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:

활성 소화성 궤양 질환

• 염증성 장 질환(예: 궤양성 대장염, 크론병) 또는 천공 위험이 높은 기타 위장 상태
• 복부 누공, 위장관 천공 또는 복강 내
• 연구 치료 시작 전 28일 이내의 농양 모든 등급의 활동성 설사
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조사 제품의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상:
• 흡수장애 증후군
• 위 또는 소장의 대절제
• 지난 6개월 이내에 다음 심혈관 질환 중 하나 이상의 병력:

심장 혈관성형술 또는 스텐트 삽입 심근경색 불안정형 협심증 관상동맥 우회로 이식 수술 증상이 있는 말초 혈관 질환

• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증 또는 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT)을 포함한 뇌혈관 사고의 병력.
• 참고: 최소 6주 동안 치료용 항응고제로 치료를 받은 최근 DVT가 있는 피험자는 자격이 있습니다.
• Bazett의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격(QTc) ≥ 450msec(공식 추가); 번들 브랜치 블록(BBB)이 있는 피험자의 경우, Bazett의 공식을 사용하여 QTc ≥480msec.)
• 잘 조절되지 않는 고혈압, 수축기 혈압(SBP) ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥ 90mmHg.
• 참고: 항고혈압 약물의 시작 또는 조정은 연구 시작 전에 허용됩니다.

울혈성 심부전의 New York Heart Association Classification에 정의된 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전의 병력[설명은 부록 D 참조]

• 활성 출혈 또는 출혈 체질의 증거
• 연구 치료제의 첫 용량을 받기 전 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 비종양 연구 약물 투여.