以前にゲムシタビンとプラチナで治療された進行性尿路上皮がん患者におけるGenexol-PMの研究

タキサンベースの化学療法は、現在、進行性尿路上皮がんのサルベージ化学療法に最も一般的に使用されているレジメンの 1 つです。 以前に治療を受けていない患者では、24 時間注入で投与された単剤パクリタキセルは 42% の全体的な応答率を生み出し、単剤ドセタキセルは 11 人の患者で 31% と 45% の応答率を生み出しました。腎機能障害のある方。 2 つのタキサンのうち、パクリタキセルはより広範囲に研究されています。

パクリタキセルの静脈内投与には、その疎水性のため、Cremophor EL (CrEL) などの可溶化剤の使用が必要です。 CrEL は、低血圧や気管支痙攣を伴う呼吸困難などの過敏症反応を引き起こすことが多く、そのうちのいくつかは重大で生命を脅かす可能性があります。 一時的な発疹や紅潮などの軽度のアレルギー反応も発生する可能性があります。 コルチコステロイドおよびヒスタミン拮抗薬による前治療にもかかわらず、全患者の 10 ～ 44% で軽度の反応が起こり、患者の 1 ～ 3% で致命的な反応が起こる可能性があります。 CrEL は、末梢神経障害の発症の潜在的な補因子としても作用する可能性があります。 さらに、CrEL ベースのパクリタキセルを投与する場合は、臨床的に特別な輸液セットを使用する必要があります。

Genexol-PM (Samyang Co.、ソウル、韓国)、CrEL なしでパクリタキセルの静脈内送達を可能にする滅菌凍結乾燥ポリマーミセルで処方されたパクリタキセルの形態。 高分子ミセル製剤は、モノメトキシ ポリ(エチレングリコール)-ブロック-ポリ(D,L-ラクチド)を含む数百の低分子量で非毒性の生分解性の両親媒性ジブロック コポリマーで構成されており、水溶性に関して大きな可能性を秘めています。 、生体内での安定性、およびミセル構造のナノスコピック サイズ (直径 20 ～ 50 nm)。

第 I 相試験では、3 週間ごとに 390 mg/m2 を 3 時間静脈内投与する Genexol-PM が、ヒトの最大耐用量 (MTD) であることが確立されました。 用量制限毒性は、神経障害、筋肉痛、および好中球減少症でした。 抗アレルギー前投薬がないにもかかわらず、過敏症反応はどの患者にも観察されませんでした。 第 II 相試験の推奨用量は 300 mg/m2 でした。

タキサンベースの化学療法の有望な結果と、進行性尿路上皮がんに対する標準的な二次化学療法レジメンがないことに基づいて、治験責任医師らは、以前にジェネクソール-PM で治療された進行性尿路上皮がん患者におけるジェネクソール-PM の有効性と安全性を調査するための第 II 相試験を設計しました。転移性疾患に対する補助化学療法または一次治療としてのゲムシタビンとプラチナの併用。