Studie av Genexol-PM hos pasienter med avansert urothelial kreft tidligere behandlet med gemcitabin og platina

Taxanbasert kjemoterapi er for tiden en av de mest brukte kurene for redningskjemoterapi ved avansert urotelialt karsinom. Hos tidligere ubehandlede pasienter ga enkeltmiddel paklitaksel, administrert i en 24-timers infusjon, en total responsrate på 42 %, og enkeltmiddel docetaxel som førstelinjebehandling ga responsrater på 31 % og 45 % hos 11 pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Av de to taxanene har paklitaksel blitt studert mer omfattende.

Intravenøs administrering av paklitaksel krever bruk av solubiliseringsmidler som Cremophor EL (CrEL) på grunn av dets hydrofobitet. CrEL bidrar ofte til overfølsomhetsreaksjoner inkludert hypotensjon eller dyspné med bronkospasme, hvorav noen er alvorlige og potensielt livstruende. Mindre allergiske reaksjoner som forbigående utslett og rødme kan også forekomme. Til tross for forbehandling med kortikosteroider og histaminantagonister, forekommer fortsatt mindre reaksjoner hos 10-44 % av alle pasienter, med 1-3 % av pasientene som opplever potensielt dødelige reaksjoner. CrEL kan også fungere som en potensiell kofaktor for utvikling av perifer nevropati. I tillegg må spesielle infusjonssett brukes klinisk ved administrering av CrEL-basert paklitaksel.

Genexol-PM (Samyang Co., Seoul, Korea), en form for paklitaksel formulert med sterile, lyofiliserte polymere miceller som tillater intravenøs levering av paklitaksel uten CrEL. Den polymere micelleformuleringen er sammensatt av hundrevis av lavmolekylære, ikke-toksiske og biologisk nedbrytbare amfifile diblokk-kopolymerer som inkluderer monometoksy poly(etylenglykol)-blokk-poly(D,L-laktid), og har et stort potensial når det gjelder vannløselighet , in vivo stabilitet, og den nanoskopiske størrelsen (en diameter på 20-50 nm) av den micellære strukturen.

En fase I-studie viste at Genexol-PM administrert med 390 mg/m2 intravenøst ​​i 3 timer hver 3. uke var den maksimale tolerable dosen (MTD) hos mennesker. Dosebegrensende toksisiteter var nevropati, myalgi og nøytropeni. Ingen overfølsomhetsreaksjoner ble observert hos noen pasienter til tross for fravær av antiallergisk premedisinering. Den anbefalte dosen for fase II-studier var 300 mg/m2.

Basert på de lovende resultatene av taxanbasert kjemoterapi og fraværet av standard andrelinjekjemoterapiregime for avansert urotelkreft, utformet etterforskerne fase II-studie for å utforske effekten og sikkerheten til Genexol-PM hos avanserte urotelpasienter, som tidligere har behandlet med gemcitabin pluss platina som adjuvant kjemoterapi eller 1. linjebehandling for metastatiske sykdommer.