Исследование Genexol-PM у пациентов с прогрессирующим уротелиальным раком, ранее получавших лечение гемцитабином и платиной

Химиотерапия на основе таксанов в настоящее время является одним из наиболее часто используемых режимов химиотерапии спасения при распространенной уротелиальной карциноме. У пациентов, ранее не получавших лечения, монотерапия паклитакселом, вводимая в виде 24-часовой инфузии, давала общую частоту ответа 42%, а монотерапия доцетакселом в качестве терапии первой линии давала частоту ответа 31% и 45% у 11 пациентов. с нарушением функции почек. Из двух таксанов паклитаксел изучен более подробно.

Внутривенное введение паклитаксела требует использования солюбилизирующих агентов, таких как Cremophor EL (CrEL), из-за его гидрофобности. CrEL часто способствует развитию реакций гиперчувствительности, включая гипотензию или одышку с бронхоспазмом, некоторые из которых являются тяжелыми и потенциально опасными для жизни. Также могут возникать незначительные аллергические реакции, такие как преходящая сыпь и гиперемия. Несмотря на предварительное лечение кортикостероидами и антагонистами гистамина, незначительные реакции все еще возникают у 10-44% всех пациентов, причем у 1-3% пациентов наблюдаются потенциально фатальные реакции. CrEL также может выступать в качестве потенциального кофактора развития периферической невропатии. Кроме того, при введении паклитаксела на основе CrEL необходимо использовать специальные инфузионные наборы.

Genexol-PM (Samyang Co., Сеул, Корея), форма паклитаксела, содержащая стерильные лиофилизированные полимерные мицеллы, которые позволяют вводить паклитаксел внутривенно без CrEL. Полимерная мицеллярная композиция состоит из сотен низкомолекулярных, нетоксичных и биоразлагаемых амфифильных диблок-сополимеров, которые включают монометоксиполи(этиленгликоль)-блок-поли(D,L-лактид), и имеет большой потенциал с точки зрения растворимости в воде. , стабильность in vivo и наноскопический размер (диаметр 20-50 нм) мицеллярной структуры.

Исследование фазы I установило, что генексол-PM, вводимый внутривенно в дозе 390 мг/м2 в течение 3 ч каждые 3 недели, является максимально переносимой дозой (МПД) для человека. Дозолимитирующей токсичностью были нейропатия, миалгия и нейтропения. Реакций гиперчувствительности не наблюдалось ни у одного пациента, несмотря на отсутствие противоаллергической премедикации. Рекомендуемая доза для исследований фазы II составляла 300 мг/м2.

Основываясь на многообещающих результатах химиотерапии на основе таксанов и отсутствии стандартной схемы химиотерапии второй линии для распространенного уротелиального рака, исследователи разработали исследование фазы II для изучения эффективности и безопасности Genexol-PM у пациентов с распространенным уротелиальным раком, которые ранее лечились гемцитабин плюс платина в качестве адъювантной химиотерапии или терапии 1-й линии при метастатических заболеваниях.