Studio di Genexol-PM in pazienti con carcinoma uroteliale avanzato precedentemente trattati con gemcitabina e platino

La chemioterapia a base di taxani è attualmente uno dei regimi più comunemente usati per la chemioterapia di salvataggio nel carcinoma uroteliale avanzato. In pazienti non trattati in precedenza, il paclitaxel in monoterapia, somministrato in infusione di 24 ore, ha prodotto un tasso di risposta globale del 42% e il docetaxel in monoterapia come terapia di prima linea ha prodotto tassi di risposta del 31% e del 45% in 11 pazienti con funzionalità renale compromessa. Dei due taxani, il paclitaxel è stato studiato in modo più approfondito.

La somministrazione endovenosa di paclitaxel richiede l'uso di agenti solubilizzanti come Cremophor EL (CrEL) a causa della sua idrofobicità. La CrEL spesso contribuisce a reazioni di ipersensibilità tra cui ipotensione o dispnea con broncospasmo, alcune delle quali sono gravi e potenzialmente pericolose per la vita. Possono verificarsi anche reazioni allergiche minori come eruzioni cutanee transitorie e vampate di calore. Nonostante il pretrattamento con corticosteroidi e antagonisti dell'istamina, si verificano ancora reazioni minori nel 10-44% di tutti i pazienti, con l'1-3% dei pazienti che manifestano reazioni potenzialmente fatali. CrEL può anche fungere da potenziale cofattore per lo sviluppo della neuropatia periferica. Inoltre, durante la somministrazione di paclitaxel a base di CrEL, devono essere utilizzati clinicamente set di infusione speciali.

Genexol-PM (Samyang Co., Seoul, Corea), una forma di paclitaxel formulata con micelle polimeriche sterili e liofilizzate che consentono la somministrazione endovenosa di paclitaxel senza CrEL. La formulazione micellare polimerica è composta da centinaia di copolimeri diblocco anfifilici a basso peso molecolare, non tossici e biodegradabili che includono monometossi poli(etilene glicole)-blocco-poli(D,L-lattide) e ha un grande potenziale in termini di solubilità in acqua , stabilità in vivo e dimensione nanoscopica (un diametro di 20-50 nm) della struttura micellare.

Uno studio di fase I ha stabilito che Genexol-PM somministrato a 390 mg/m2 per via endovenosa per 3 ore ogni 3 settimane era la dose massima tollerabile (MTD) nell'uomo. Le tossicità dose-limitanti erano neuropatia, mialgia e neutropenia. Non sono state osservate reazioni di ipersensibilità in nessun paziente nonostante l'assenza di premedicazione antiallergica. Il dosaggio raccomandato per gli studi di fase II era di 300 mg/m2.

Sulla base dei risultati promettenti della chemioterapia a base di taxani e dell'assenza di un regime chemioterapico standard di seconda linea per il carcinoma uroteliale avanzato, i ricercatori hanno progettato uno studio di fase II per esplorare l'efficacia e la sicurezza di Genexol-PM in pazienti uroteliali avanzati, precedentemente trattati con gemcitabina più platino come chemioterapia adiuvante o terapia di prima linea per le malattie metastatiche.