Studie Genexolu-PM u pacientů s pokročilou uroteliální rakovinou dříve léčených gemcitabinem a platinou

Chemoterapie na bázi taxanu je v současnosti jedním z nejčastěji používaných režimů záchranné chemoterapie u pokročilého uroteliálního karcinomu. U dříve neléčených pacientů vyvolal paclitaxel v monoterapii podávaný ve 24hodinové infuzi celkovou míru odpovědi 42 % a docetaxel v monoterapii jako léčba první volby vyvolal míru odpovědi 31 % a 45 % u 11 pacientů s poruchou funkce ledvin. Ze dvou taxanů byl paklitaxel studován rozsáhleji.

Intravenózní podávání paclitaxelu vyžaduje použití solubilizačních činidel, jako je Cremophor EL (CrEL) kvůli jeho hydrofobnosti. CrEL často přispívá k hypersenzitivním reakcím včetně hypotenze nebo dušnosti s bronchospasmem, z nichž některé jsou závažné a potenciálně život ohrožující. Mohou se také objevit drobné alergické reakce, jako jsou přechodné vyrážky a zrudnutí. Navzdory předchozí léčbě kortikosteroidy a antagonisty histaminu se mírné reakce stále vyskytují u 10–44 % všech pacientů, přičemž u 1–3 % pacientů dochází k potenciálně fatálním reakcím. CrEL může také působit jako potenciální kofaktor pro rozvoj periferní neuropatie. Při podávání paklitaxelu na bázi CrEL musí být navíc klinicky používány speciální infuzní sety.

Genexol-PM (Samyang Co., Soul, Korea), forma paclitaxelu formulovaná se sterilními, lyofilizovanými polymerními micelami, které umožňují intravenózní podání paclitaxelu bez CrEL. Polymerní micelární formulace se skládá ze stovek nízkomolekulárních, netoxických a biologicky odbouratelných amfifilních diblokových kopolymerů, které zahrnují monomethoxy poly(ethylenglykol)-blok-poly(D,L-laktid), a má velký potenciál z hlediska rozpustnosti ve vodě. stabilitou in vivo a nanoskopickou velikostí (průměr 20-50 nm) micelární struktury.

Studie fáze I prokázala, že Genexol-PM podávaný v dávce 390 mg/m2 intravenózně po dobu 3 hodin každé 3 týdny byla maximální tolerovatelnou dávkou (MTD) u lidí. Toxicita limitující dávku byla neuropatie, myalgie a neutropenie. U žádného pacienta nebyly pozorovány žádné hypersenzitivní reakce navzdory absenci antialergické premedikace. Doporučená dávka pro studie fáze II byla 300 mg/m2.

Na základě slibných výsledků chemoterapie na bázi taxanu a absence standardního režimu chemoterapie druhé linie pro pokročilý uroteliální karcinom navrhli výzkumníci studii fáze II, aby prozkoumala účinnost a bezpečnost Genexolu-PM u pokročilých uroteliálních pacientů, kteří byli dříve léčeni gemcitabin plus platina jako adjuvantní chemoterapie nebo terapie 1. linie u metastatických onemocnění.