Undersøgelse af Genexol-PM hos patienter med avanceret urothelial kræft, tidligere behandlet med gemcitabin og platin

Taxan-baseret kemoterapi er i øjeblikket en af ​​de mest almindeligt anvendte kure til redningskemoterapi ved avanceret urothelial carcinom. Hos tidligere ubehandlede patienter gav enkeltmiddel paclitaxel, administreret i en 24-timers infusion, en samlet responsrate på 42 %, og enkeltstof docetaxel som førstelinjebehandling gav responsrater på 31 % og 45 % hos 11 patienter med nedsat nyrefunktion. Af de to taxaner er paclitaxel blevet undersøgt mere omfattende.

Intravenøs administration af paclitaxel kræver brug af solubiliseringsmidler såsom Cremophor EL (CrEL) på grund af dets hydrofobicitet. CrEL bidrager ofte til overfølsomhedsreaktioner, herunder hypotension eller dyspnø med bronkospasme, hvoraf nogle er alvorlige og potentielt livstruende. Mindre allergiske reaktioner såsom forbigående udslæt og rødmen kan også forekomme. På trods af forbehandling med kortikosteroider og histaminantagonister forekommer der stadig mindre reaktioner hos 10-44% af alle patienter, hvor 1-3% af patienterne oplever potentielt fatale reaktioner. CrEL kan også fungere som en potentiel cofaktor for udvikling af perifer neuropati. Derudover skal specielle infusionssæt anvendes klinisk ved administration af CrEL-baseret paclitaxel.

Genexol-PM (Samyang Co., Seoul, Korea), en form for paclitaxel formuleret med sterile, frysetørrede polymere miceller, der tillader intravenøs levering af paclitaxel uden CrEL. Den polymere micelleformulering er sammensat af hundredvis af lavmolekylære, ikke-toksiske og bionedbrydelige amfifile diblokcopolymerer, som inkluderer monomethoxy poly(ethylenglycol)-blok-poly(D,L-lactid), og har et stort potentiale med hensyn til vandopløselighed , in vivo-stabilitet og den nanoskopiske størrelse (en diameter på 20-50 nm) af den micellære struktur.

Et fase I-studie viste, at Genexol-PM administreret ved 390 mg/m2 intravenøst ​​i 3 timer hver 3. uge var den maksimale tolerable dosis (MTD) hos mennesker. Dosisbegrænsende toksiciteter var neuropati, myalgi og neutropeni. Ingen overfølsomhedsreaktioner blev observeret hos nogen patienter på trods af fravær af antiallergisk præmedicinering. Den anbefalede dosis til fase II undersøgelser var 300 mg/m2.

Baseret på de lovende resultater af taxan-baseret kemoterapi og fraværet af standard anden-linje kemoterapi-regimen til fremskreden urotelkræft, designede forskerne et fase II-studie for at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​Genexol-PM hos avancerede urotheliale patienter, som tidligere har behandlet med gemcitabin plus platin som adjuverende kemoterapi eller 1. linje terapi ved metastaserende sygdomme.