Studie zu Genexol-PM bei Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom, die zuvor mit Gemcitabin und Platin behandelt wurden

Die auf Taxanen basierende Chemotherapie ist derzeit eines der am häufigsten verwendeten Schemata für die Salvage-Chemotherapie bei fortgeschrittenem Urothelkarzinom. Bei zuvor unbehandelten Patienten führte Paclitaxel als Einzelwirkstoff, verabreicht in einer 24-Stunden-Infusion, zu einer Gesamtansprechrate von 42 %, und Docetaxel als Einzelwirkstoff als Erstlinientherapie führte bei 11 Patienten zu Ansprechraten von 31 % und 45 % mit eingeschränkter Nierenfunktion. Von den beiden Taxanen wurde Paclitaxel ausführlicher untersucht.

Die intravenöse Verabreichung von Paclitaxel erfordert aufgrund seiner Hydrophobizität die Verwendung von Lösungsvermittlern wie Cremophor EL (CrEL). CrEL trägt häufig zu Überempfindlichkeitsreaktionen bei, einschließlich Hypotonie oder Dyspnoe mit Bronchospasmus, von denen einige schwerwiegend und potenziell lebensbedrohlich sind. Geringfügige allergische Reaktionen wie vorübergehende Hautausschläge und Hitzewallungen können ebenfalls auftreten. Trotz Vorbehandlung mit Kortikosteroiden und Histaminantagonisten treten bei 10-44 % aller Patienten noch geringfügige Reaktionen auf, wobei bei 1-3 % der Patienten potenziell tödliche Reaktionen auftreten. CrEL kann auch als potenzieller Kofaktor für die Entwicklung einer peripheren Neuropathie fungieren. Darüber hinaus müssen spezielle Infusionssets klinisch verwendet werden, wenn CrEL-basiertes Paclitaxel verabreicht wird.

Genexol-PM (Samyang Co., Seoul, Korea), eine Form von Paclitaxel, formuliert mit sterilen, lyophilisierten Polymermizellen, die eine intravenöse Abgabe von Paclitaxel ohne CrEL ermöglichen. Die polymere Mizellenformulierung besteht aus Hunderten von niedermolekularen, ungiftigen und biologisch abbaubaren amphiphilen Diblockcopolymeren, zu denen Monomethoxypoly(ethylenglycol)-Blockpoly(D,L-lactid) gehört, und hat ein großes Potenzial in Bezug auf die Wasserlöslichkeit , In-vivo-Stabilität und die nanoskopische Größe (ein Durchmesser von 20–50 nm) der mizellaren Struktur.

In einer Phase-I-Studie wurde festgestellt, dass Genexol-PM, das alle 3 Wochen 3 h lang intravenös mit 390 mg/m2 verabreicht wurde, die maximal tolerierbare Dosis (MTD) beim Menschen war. Dosislimitierende Toxizitäten waren Neuropathie, Myalgie und Neutropenie. Trotz fehlender antiallergischer Prämedikation wurden bei keinem Patienten Überempfindlichkeitsreaktionen beobachtet. Die empfohlene Dosierung für Phase-II-Studien betrug 300 mg/m2.

Basierend auf den vielversprechenden Ergebnissen der Taxan-basierten Chemotherapie und dem Fehlen eines standardmäßigen Zweitlinien-Chemotherapieschemas für fortgeschrittenen Urothelkrebs entwarfen die Forscher eine Phase-II-Studie, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Genexol-PM bei Patienten mit fortgeschrittenem Urothelkarzinom zu untersuchen, die zuvor mit behandelt wurden Gemcitabin plus Platin als adjuvante Chemotherapie oder Erstlinientherapie bei metastasierten Erkrankungen.