이전에 젬시타빈 및 백금으로 치료받은 진행성 요로상피암 환자의 Genexol-PM 연구

탁산 기반 화학요법은 현재 진행성 요로상피암에서 구제 화학요법에 가장 일반적으로 사용되는 요법 중 하나입니다. 이전에 치료받지 않은 환자에서 24시간 주입으로 투여된 단일 제제 파클리탁셀은 42%의 전체 반응률을 나타냈고, 1차 요법으로서 단일 제제 도세탁셀은 11명의 환자에서 31% 및 45%의 반응률을 나타냈습니다. 신장 기능 장애. 두 개의 탁센 중에서 파클리탁셀이 더 광범위하게 연구되었습니다.

파클리탁셀의 정맥 투여는 소수성으로 인해 Cremophor EL(CrEL)과 같은 가용화제의 사용을 필요로 합니다. CrEL은 종종 기관지 경련을 동반한 저혈압 또는 호흡곤란을 포함한 과민 반응에 기여하며, 그 중 일부는 주요하고 잠재적으로 생명을 위협합니다. 일시적인 발진 및 홍조와 같은 경미한 알레르기 반응도 발생할 수 있습니다. 코르티코스테로이드 및 히스타민 길항제를 사용한 전처리에도 불구하고 모든 환자의 10-44%에서 경미한 반응이 여전히 발생하며 환자의 1-3%는 잠재적으로 치명적인 반응을 경험합니다. CrEL은 또한 말초 신경병증의 발달을 위한 잠재적 보조 인자로 작용할 수 있습니다. 또한 CrEL 기반 파클리탁셀을 투여할 때 임상적으로 특수 주입 세트를 사용해야 합니다.

Genexol-PM(Samyang Co., Seoul, Korea), CrEL 없이 파클리탁셀의 정맥내 전달을 가능하게 하는 멸균 동결건조된 고분자 미셀로 제형화된 파클리탁셀의 형태. 고분자 미셀 제형은 모노메톡시 폴리(에틸렌 글리콜)-블록-폴리(D,L-락타이드)를 포함하는 수백 가지의 저분자량, 무독성, 생분해성 양친매성 이중 블록 공중합체로 구성되며 수용성 측면에서 큰 잠재력을 가지고 있습니다. , 생체 내 안정성 및 미셀 구조의 나노 크기(직경 20-50 nm).

1상 연구에서 3주마다 3시간 동안 390 mg/m2 정맥 주사로 투여된 Genexol-PM이 인간의 최대 허용 용량(MTD)임을 확립했습니다. 용량 제한 독성은 신경병증, 근육통 및 호중구 감소증이었습니다. 항알레르기 전처치를 하지 않았음에도 불구하고 어떤 환자에서도 과민반응이 관찰되지 않았습니다. 2상 연구의 권장 용량은 300mg/m2입니다.

탁산 기반 화학요법의 유망한 결과와 진행성 요로상피암에 대한 표준 2차 화학요법의 부재를 기반으로 연구자들은 이전에 이 약으로 치료한 진행성 요로상피 환자에서 Genexol-PM의 효능과 안전성을 탐구하기 위해 2상 연구를 설계했습니다. 전이성 질환에 대한 보조 화학요법 또는 1차 요법으로서 젬시타빈 + 백금.