Étude de Genexol-PM chez des patients atteints d'un cancer urothélial avancé précédemment traités par la gemcitabine et le platine

La chimiothérapie à base de taxane est actuellement l'un des schémas thérapeutiques les plus couramment utilisés pour la chimiothérapie de rattrapage dans le carcinome urothélial avancé. Chez les patients non traités auparavant, le paclitaxel en monothérapie, administré en perfusion de 24 heures, a produit un taux de réponse global de 42 %, et le docétaxel en monothérapie en tant que traitement de première ligne a produit des taux de réponse de 31 % et 45 % chez 11 patients. avec une fonction rénale altérée. Parmi les deux taxanes, le paclitaxel a été étudié de manière plus approfondie.

L'administration intraveineuse de paclitaxel nécessite l'utilisation d'agents solubilisants tels que Cremophor EL (CrEL) en raison de son caractère hydrophobe. La CrEL contribue souvent à des réactions d'hypersensibilité, notamment une hypotension ou une dyspnée avec bronchospasme, dont certaines sont majeures et potentiellement mortelles. Des réactions allergiques mineures telles que des éruptions cutanées transitoires et des bouffées vasomotrices peuvent également survenir. Malgré un prétraitement avec des corticostéroïdes et des antagonistes de l'histamine, des réactions mineures surviennent encore chez 10 à 44 % de tous les patients, 1 à 3 % des patients présentant des réactions potentiellement mortelles. CrEL peut également agir comme un cofacteur potentiel pour le développement de la neuropathie périphérique. De plus, des sets de perfusion spéciaux doivent être utilisés cliniquement lors de l'administration de paclitaxel à base de CrEL.

Genexol-PM (Samyang Co., Séoul, Corée), une forme de paclitaxel formulée avec des micelles polymères stériles lyophilisées qui permettent l'administration intraveineuse de paclitaxel sans CrEL. La formulation de micelles polymères est composée de centaines de copolymères diblocs amphiphiles de faible poids moléculaire, non toxiques et biodégradables qui comprennent du monométhoxy poly(éthylène glycol)-bloc-poly(D,L-lactide), et a un grand potentiel en termes de solubilité dans l'eau , la stabilité in vivo et la taille nanoscopique (un diamètre de 20 à 50 nm) de la structure micellaire.

Une étude de phase I a établi que Genexol-PM administré à 390 mg/m2 par voie intraveineuse pendant 3 h toutes les 3 semaines était la dose maximale tolérable (DMT) chez l'homme. Les toxicités dose-limitantes étaient la neuropathie, la myalgie et la neutropénie. Aucune réaction d'hypersensibilité n'a été observée chez aucun patient malgré l'absence de prémédication antiallergique. La posologie recommandée pour les études de phase II était de 300 mg/m2.

Sur la base des résultats prometteurs de la chimiothérapie à base de taxanes et de l'absence de schéma de chimiothérapie standard de deuxième ligne pour le cancer urothélial avancé, les chercheurs ont conçu une étude de phase II pour explorer l'efficacité et l'innocuité de Genexol-PM chez les patients urothéliaux avancés, qui étaient précédemment traités avec gemcitabine plus platine comme chimiothérapie adjuvante ou traitement de 1ère ligne des maladies métastatiques.