Badanie Genexolu-PM u pacjentów z zaawansowanym rakiem urotelialnym leczonych wcześniej gemcytabiną i platyną

Chemioterapia oparta na taksanach jest obecnie jednym z najczęściej stosowanych schematów chemioterapii ratunkowej w zaawansowanym raku urotelialnym. U wcześniej nieleczonych pacjentów paklitaksel w monoterapii, podawany w 24-godzinnym wlewie, dał całkowity odsetek odpowiedzi na poziomie 42%, a docetaksel w monoterapii jako terapia pierwszego rzutu dał odsetek odpowiedzi na poziomie 31% i 45% u 11 pacjentów z zaburzeniami czynności nerek. Spośród dwóch taksanów paklitaksel był badany bardziej szczegółowo.

Dożylne podawanie paklitakselu wymaga użycia środków solubilizujących, takich jak Cremophor EL (CrEL) ze względu na jego hydrofobowość. CrEL często przyczynia się do reakcji nadwrażliwości, w tym niedociśnienia lub duszności ze skurczem oskrzeli, z których niektóre są poważne i potencjalnie zagrażają życiu. Mogą również wystąpić drobne reakcje alergiczne, takie jak przejściowe wysypki i uderzenia gorąca. Pomimo wstępnego leczenia kortykosteroidami i antagonistami histaminy, niewielkie reakcje nadal występują u 10-44% wszystkich pacjentów, przy czym u 1-3% pacjentów mogą wystąpić reakcje potencjalnie śmiertelne. CrEL może również działać jako potencjalny kofaktor rozwoju neuropatii obwodowej. Ponadto podczas podawania paklitakselu opartego na CrEL należy stosować specjalne zestawy infuzyjne.

Genexol-PM (Samyang Co., Seul, Korea), postać paklitakselu skomponowana ze sterylnych, liofilizowanych miceli polimerowych, które umożliwiają dożylne podawanie paklitakselu bez CrEL. Polimerowa formuła miceli składa się z setek nietoksycznych i biodegradowalnych amfifilowych kopolimerów diblokowych o niskiej masie cząsteczkowej, które obejmują monometoksypoli(glikol etylenowy)-blok-poli(D,L-laktyd) i ma ogromny potencjał pod względem rozpuszczalności w wodzie , stabilność in vivo i nanoskopowy rozmiar (średnica 20-50 nm) struktury micelarnej.

Badanie I fazy wykazało, że Genexol-PM podawany dożylnie w dawce 390 mg/m2 przez 3 godziny co 3 tygodnie był maksymalną tolerowaną dawką (MTD) u ludzi. Do działań toksycznych ograniczających dawkę należały neuropatia, ból mięśni i neutropenia. U żadnego z pacjentów nie obserwowano reakcji nadwrażliwości pomimo braku premedykacji przeciwalergicznej. Zalecana dawka w badaniach II fazy wynosiła 300 mg/m2.

W oparciu o obiecujące wyniki chemioterapii opartej na taksanie i brak standardowego schematu chemioterapii drugiego rzutu w przypadku zaawansowanego raka urotelialnego, badacze zaprojektowali badanie fazy II w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa Genexolu-PM u pacjentów z zaawansowanym urotelialem, którzy wcześniej leczeni byli gemcytabina plus platyna jako chemioterapia uzupełniająca lub terapia pierwszego rzutu w chorobach przerzutowych.