Genexol-PM 在既往接受过吉西他滨和铂类药物治疗的晚期尿路上皮癌患者中的研究

以紫杉烷为基础的化疗是目前晚期尿路上皮癌最常用的挽救化疗方案之一。 在以前未接受过治疗的患者中，单药紫杉醇在 24 小时输注中产生了 42% 的总缓解率，单药多西紫杉醇作为一线治疗在 11 名患者中产生了 31% 和 45% 的缓解率肾功能受损。 在这两种紫杉烷中，紫杉醇得到了更广泛的研究。

由于其疏水性，紫杉醇的静脉内给药需要使用增溶剂，例如 Cremophor EL (CrEL)。 CrEL 通常会导致超敏反应，包括低血压或伴有支气管痉挛的呼吸困难，其中一些严重且可能危及生命。 也可能发生短暂的皮疹和潮红等轻微过敏反应。 尽管使用皮质类固醇和组胺拮抗剂进行预处理，但仍有 10-44% 的患者出现轻微反应，其中 1-3% 的患者出现潜在的致命反应。 CrEL 也可能作为周围神经病变发展的潜在辅助因子。 此外，在临床上给予基于 CrEL 的紫杉醇时必须使用特殊的输液器。

Genexol-PM（Samyang Co.，Seoul，Korea），一种紫杉醇，由无菌、冻干的聚合物胶束配制而成，允许在没有 CrEL 的情况下静脉内递送紫杉醇。 聚合物胶束配方由数百种低分子量、无毒、可生物降解的两亲二嵌段共聚物组成，包括单甲氧基聚（乙二醇）-嵌段-聚（D，L-丙交酯），在水溶性方面具有巨大潜力、体内稳定性和胶束结构的纳米级尺寸（直径为 20-50 nm）。

一项 I 期研究确定，每 3 周静脉注射 390 mg/m2 的 Genexol-PM 3 小时是人类的最大耐受剂量 (MTD)。 剂量限制性毒性是神经病变、肌痛和中性粒细胞减少。 尽管没有进行抗过敏术前用药，但在所有患者中均未观察到超敏反应。 II 期研究的推荐剂量为 300 mg/m2。

基于以紫杉烷为基础的化疗的有希望的结果以及晚期尿路上皮癌缺乏标准二线化疗方案，研究人员设计了 II 期研究，以探索 Genexol-PM 在晚期尿路上皮患者中的疗效和安全性，这些患者之前接受过吉西他滨加铂作为转移性疾病的辅助化疗或一线治疗。