Genexol-PM-tutkimus potilailla, joilla on pitkälle edennyt virtsaputken syöpä, joita on aiemmin hoidettu gemsitabiinilla ja platinalla

Taksaanipohjainen kemoterapia on tällä hetkellä yksi yleisimmin käytetyistä kemoterapiahoidoista pitkälle edenneen uroteelisyövän hoidossa. Aiemmin hoitamattomilla potilailla 24 tunnin infuusiona annettu paklitakseli yksittäisenä aineena tuotti 42 %:n kokonaisvasteprosentin, ja dosetakseli yksinään ensimmäisenä linjana tuotti vasteen 31 % ja 45 % 11 potilaalla. munuaisten vajaatoiminnalla. Kahdesta taksaanista paklitakselia on tutkittu laajemmin.

Paklitakselin suonensisäinen anto vaatii liukoisuutta lisäävien aineiden, kuten Cremophor EL:n (CrEL), käyttöä sen hydrofobisuuden vuoksi. CrEL edistää usein yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien hypotensio tai hengenahdistus ja bronkospasmi, joista osa on vakavia ja mahdollisesti hengenvaarallisia. Myös vähäisiä allergisia reaktioita, kuten ohimeneviä ihottumia ja punoitusta, saattaa esiintyä. Huolimatta esihoidosta kortikosteroideilla ja histamiiniantagonisteilla, vähäisiä reaktioita esiintyy edelleen 10-44 %:lla kaikista potilaista, ja 1-3 %:lla potilaista on mahdollisesti kuolemaan johtavia reaktioita. CrEL voi myös toimia mahdollisena kofaktorina perifeerisen neuropatian kehittymiselle. Lisäksi erityisiä infuusiosarjoja on käytettävä kliinisesti annettaessa CrEL-pohjaista paklitakselia.

Genexol-PM (Samyang Co., Soul, Korea), paklitakselin muoto, joka on formuloitu steriileillä, lyofilisoiduilla polymeerimiselleillä, jotka mahdollistavat paklitakselin suonensisäisen annostelun ilman CrEL:ää. Polymeerimiselliformulaatio koostuu sadoista pienimolekyylisistä, myrkyttömistä ja biohajoavista amfifiilisistä kaksilohkokopolymeereistä, jotka sisältävät monometoksipoly(etyleeniglykoli)-lohkopoly(D,L-laktidia), ja sillä on suuri potentiaali vesiliukoisuuden suhteen. , in vivo -stabiilisuus ja misellirakenteen nanoskooppinen koko (halkaisija 20-50 nm).

Vaiheen I tutkimuksessa vahvistettiin, että Genexol-PM:ä annettuna 390 mg/m2 laskimoon 3 tunnin ajan joka kolmas viikko oli suurin siedettävä annos (MTD) ihmisillä. Annosta rajoittavia toksisuuksia olivat neuropatia, myalgia ja neutropenia. Yhdelläkään potilaalla ei havaittu yliherkkyysreaktioita huolimatta antiallergisen esilääkityksen puuttumisesta. Suositeltu annos vaiheen II tutkimuksissa oli 300 mg/m2.

Taksaanipohjaisen kemoterapian lupaavien tulosten ja edenneen virtsaputken syövän tavanomaisen toisen linjan kemoterapiahoidon puuttumisen perusteella tutkijat suunnittelivat vaiheen II tutkimuksen tutkiakseen Genexol-PM:n tehoa ja turvallisuutta pitkälle edenneillä uroteelisyövän potilailla, joita on aiemmin hoidettu gemsitabiini plus platina adjuvanttina kemoterapiana tai ensimmäisen linjan hoitona metastaattisten sairauksien hoidossa.