Estudio de Genexol-PM en pacientes con cáncer urotelial avanzado tratados previamente con gemcitabina y platino

La quimioterapia basada en taxanos es actualmente uno de los regímenes más utilizados para la quimioterapia de rescate en el carcinoma urotelial avanzado. En pacientes sin tratamiento previo, el paclitaxel como agente único, administrado en una infusión de 24 horas, produjo una tasa de respuesta general del 42 %, y el docetaxel como agente único como terapia de primera línea produjo tasas de respuesta del 31 % y 45 % en 11 pacientes con insuficiencia renal. De los dos taxanos, el paclitaxel se ha estudiado más extensamente.

La administración intravenosa de paclitaxel requiere el uso de agentes solubilizantes como Cremophor EL (CrEL) debido a su hidrofobicidad. CreEL a menudo contribuye a las reacciones de hipersensibilidad que incluyen hipotensión o disnea con broncoespasmo, algunas de las cuales son importantes y potencialmente mortales. También pueden ocurrir reacciones alérgicas menores, como erupciones cutáneas transitorias y enrojecimiento. A pesar del pretratamiento con corticosteroides y antagonistas de la histamina, todavía ocurren reacciones menores en el 10-44% de todos los pacientes, y entre el 1-3% de los pacientes experimentan reacciones potencialmente mortales. CrEL también puede actuar como un cofactor potencial para el desarrollo de neuropatía periférica. Además, deben utilizarse clínicamente equipos de infusión especiales cuando se administre paclitaxel basado en CreEL.

Genexol-PM (Samyang Co., Seúl, Corea), una forma de paclitaxel formulada con micelas poliméricas liofilizadas estériles que permiten la administración intravenosa de paclitaxel sin CrEL. La formulación de micelas poliméricas está compuesta por cientos de copolímeros dibloque anfifílicos biodegradables, no tóxicos y de bajo peso molecular que incluyen monometoxi poli(etilenglicol)-bloque-poli(D,L-lactida), y tiene un gran potencial en términos de solubilidad en agua , la estabilidad in vivo y el tamaño nanoscópico (un diámetro de 20-50 nm) de la estructura micelar.

Un estudio de fase I estableció que Genexol-PM administrado a 390 mg/m2 por vía intravenosa durante 3 h cada 3 semanas era la dosis máxima tolerable (DMT) en humanos. Las toxicidades limitantes de la dosis fueron neuropatía, mialgia y neutropenia. No se observaron reacciones de hipersensibilidad en ningún paciente a pesar de la ausencia de premedicación antialérgica. La dosis recomendada para los estudios de fase II fue de 300 mg/m2.

Con base en los prometedores resultados de la quimioterapia basada en taxanos y la ausencia de un régimen de quimioterapia estándar de segunda línea para el cáncer urotelial avanzado, los investigadores diseñaron un estudio de fase II para explorar la eficacia y seguridad de Genexol-PM en pacientes con urotelio avanzado, que previamente habían sido tratados con gemcitabina más platino como quimioterapia adyuvante o terapia de primera línea para enfermedades metastásicas.