Studie van Genexol-PM bij patiënten met gevorderde urotheelkanker die eerder werden behandeld met gemcitabine en platina

Op taxaan gebaseerde chemotherapie is momenteel een van de meest gebruikte regimes voor salvage-chemotherapie bij gevorderd urotheelcarcinoom. Bij niet eerder behandelde patiënten veroorzaakte monotherapie paclitaxel, toegediend in een 24-uurs infuus, een totaal responspercentage van 42%, en monotherapie docetaxel als eerstelijnstherapie produceerde responspercentages van 31% en 45% bij 11 patiënten met een verminderde nierfunctie. Van de twee taxanen is paclitaxel uitgebreider bestudeerd.

Intraveneuze toediening van paclitaxel vereist het gebruik van solubiliserende middelen zoals Cremophor EL (CrEL) vanwege zijn hydrofobiciteit. CrEL draagt ​​vaak bij aan overgevoeligheidsreacties, waaronder hypotensie of kortademigheid met bronchospasmen, waarvan sommige ernstig en mogelijk levensbedreigend zijn. Lichte allergische reacties zoals voorbijgaande huiduitslag en blozen kunnen ook voorkomen. Ondanks voorbehandeling met corticosteroïden en histamineantagonisten treden nog steeds kleine reacties op bij 10-44% van alle patiënten, waarbij 1-3% van de patiënten potentieel fatale reacties ervaart. CrEL kan ook fungeren als een potentiële cofactor voor de ontwikkeling van perifere neuropathie. Bovendien moeten speciale infusiesets klinisch worden gebruikt bij het toedienen van op CrEL gebaseerd paclitaxel.

Genexol-PM (Samyang Co., Seoul, Korea), een vorm van paclitaxel geformuleerd met steriele, gelyofiliseerde polymere micellen die intraveneuze toediening van paclitaxel zonder CrEL mogelijk maken. De polymere micelformulering is samengesteld uit honderden laagmoleculaire, niet-toxische en biologisch afbreekbare amfifiele diblokcopolymeren, waaronder monomethoxypoly(ethyleenglycol)-blok-poly(D,L-lactide), en heeft een groot potentieel in termen van wateroplosbaarheid , in vivo stabiliteit en de nanoscopische grootte (een diameter van 20-50 nm) van de micellaire structuur.

Een fase I-studie stelde vast dat Genexol-PM, intraveneus toegediend in een dosis van 390 mg/m2 gedurende 3 uur elke 3 weken, de maximaal verdraagbare dosis (MTD) bij mensen was. Dosisbeperkende toxiciteiten waren neuropathie, myalgie en neutropenie. Ondanks de afwezigheid van anti-allergische premedicatie werden bij geen enkele patiënt overgevoeligheidsreacties waargenomen. De aanbevolen dosering voor fase II-onderzoeken was 300 mg/m2.

Op basis van de veelbelovende resultaten van chemotherapie op basis van taxanen en de afwezigheid van een standaard tweedelijns chemotherapieregime voor gevorderde urotheelkanker, ontwierpen de onderzoekers een fase II-studie om de werkzaamheid en veiligheid van Genexol-PM te onderzoeken bij gevorderde urotheelpatiënten, die eerder werden behandeld met gemcitabine plus platina als adjuvante chemotherapie of eerstelijnstherapie voor gemetastaseerde ziekten.