Estudo do Genexol-PM em Pacientes com Câncer Urotelial Avançado Tratados Previamente com Gemcitabina e Platina

A quimioterapia à base de taxano é atualmente um dos regimes mais comumente usados ​​para quimioterapia de resgate no carcinoma urotelial avançado. Em pacientes não tratados anteriormente, o agente único paclitaxel, administrado em uma infusão de 24 horas, produziu uma taxa de resposta geral de 42%, e o docetaxel como agente único como terapia de primeira linha produziu taxas de resposta de 31% e 45% em 11 pacientes com função renal prejudicada. Dos dois taxanos, o paclitaxel foi estudado mais extensivamente.

A administração intravenosa de paclitaxel requer o uso de agentes solubilizantes como Cremophor EL (CrEL) devido à sua hidrofobicidade. CrEL frequentemente contribui para reações de hipersensibilidade, incluindo hipotensão ou dispneia com broncoespasmo, algumas das quais são graves e potencialmente fatais. Reações alérgicas menores, como erupções cutâneas transitórias e rubor, também podem ocorrer. Apesar do pré-tratamento com corticosteroides e antagonistas da histamina, reações menores ainda ocorrem em 10-44% de todos os pacientes, com 1-3% dos pacientes apresentando reações potencialmente fatais. CrEL também pode atuar como um potencial cofator para o desenvolvimento de neuropatia periférica. Além disso, conjuntos de infusão especiais devem ser usados ​​clinicamente ao administrar paclitaxel à base de CrEL.

Genexol-PM (Samyang Co., Seul, Coréia), uma forma de paclitaxel formulada com micelas poliméricas liofilizadas estéreis que permitem a administração intravenosa de paclitaxel sem CrEL. A formulação de micelas poliméricas é composta por centenas de copolímeros dibloco anfifílicos biodegradáveis, não tóxicos e de baixo peso molecular, que incluem monometoxi poli(etilenoglicol)-bloco-poli(D,L-lactídeo) e tem um grande potencial em termos de solubilidade em água , estabilidade in vivo e tamanho nanoscópico (diâmetro de 20-50 nm) da estrutura micelar.

Um estudo de fase I estabeleceu que Genexol-PM administrado a 390 mg/m2 por via intravenosa por 3 h a cada 3 semanas era a dose máxima tolerável (MTD) em humanos. As toxicidades limitantes da dose foram neuropatia, mialgia e neutropenia. Não foram observadas reações de hipersensibilidade em nenhum paciente, apesar da ausência de pré-medicação antialérgica. A dosagem recomendada para estudos de fase II foi de 300 mg/m2.

Com base nos resultados promissores da quimioterapia à base de taxano e na ausência de um regime quimioterápico padrão de segunda linha para câncer urotelial avançado, os pesquisadores projetaram um estudo de fase II para explorar a eficácia e a segurança do Genexol-PM em pacientes com urotelial avançado, previamente tratados com gemcitabina mais platina como quimioterapia adjuvante ou terapia de primeira linha para doenças metastáticas.