Studie av Genexol-PM hos patienter med avancerad urothelial cancer som tidigare behandlats med gemcitabin och platina

Taxanbaserad kemoterapi är för närvarande en av de mest använda regimerna för räddningskemoterapi vid avancerad uroteliala karcinom. Hos tidigare obehandlade patienter gav paklitaxel ensamt läkemedel, administrerat i en 24-timmars infusion, en total svarsfrekvens på 42 %, och engångsmedel docetaxel som förstahandsbehandling gav svarsfrekvenser på 31 % och 45 % hos 11 patienter med nedsatt njurfunktion. Av de två taxanerna har paklitaxel studerats mer omfattande.

Intravenös administrering av paklitaxel kräver användning av solubiliseringsmedel såsom Cremophor EL (CrEL) på grund av dess hydrofobicitet. CrEL bidrar ofta till överkänslighetsreaktioner inklusive hypotoni eller dyspné med bronkospasm, av vilka några är allvarliga och potentiellt livshotande. Mindre allergiska reaktioner som övergående utslag och rodnad kan också förekomma. Trots förbehandling med kortikosteroider och histaminantagonister förekommer fortfarande mindre reaktioner hos 10-44% av alla patienter, där 1-3% av patienterna upplever potentiellt dödliga reaktioner. CrEL kan också fungera som en potentiell kofaktor för utveckling av perifer neuropati. Dessutom måste speciella infusionsset användas kliniskt vid administrering av CrEL-baserat paklitaxel.

Genexol-PM (Samyang Co., Seoul, Korea), en form av paklitaxel formulerad med sterila, lyofiliserade polymera miceller som tillåter intravenös leverans av paklitaxel utan CrEL. Den polymera micellformuleringen är sammansatt av hundratals lågmolekylära, ogiftiga och biologiskt nedbrytbara amfifila disegmentsampolymerer som inkluderar monometoxipoly(etylenglykol)-block-poly(D,L-laktid), och har en stor potential när det gäller vattenlöslighet , stabilitet in vivo och den nanoskopiska storleken (en diameter på 20-50 nm) av den micellära strukturen.

En fas I-studie visade att Genexol-PM administrerat med 390 mg/m2 intravenöst i 3 timmar var tredje vecka var den maximala tolererbara dosen (MTD) hos människor. Dosbegränsande toxicitet var neuropati, myalgi och neutropeni. Inga överkänslighetsreaktioner observerades hos några patienter trots frånvaron av antiallergisk premedicinering. Den rekommenderade dosen för fas II-studier var 300 mg/m2.

Baserat på de lovande resultaten av taxanbaserad kemoterapi och frånvaron av standardmässig andra linjens kemoterapiregim för avancerad urotelcancer, utformade forskarna en fas II-studie för att undersöka effektiviteten och säkerheten av Genexol-PM hos avancerade uroteliala patienter, som tidigare behandlats med gemcitabin plus platina som adjuvant kemoterapi eller 1:a linjens terapi för metastaserande sjukdomar.