トリプルネガティブおよびHER2陽性の早期乳がんに対するネオアジュバント療法へのカルボプラチンの追加 (GeparSixto)

包含基準:

• 1.特定のプロトコル手順を開始する前に、現地の規制要件に従って、すべての研究手順に対する書面によるインフォームドコンセント。
• 2.完全なベースライン文書が Medcodes® 経由で提出され、GBG Forschungs GmbH によって承認される必要があります。
• 3.コア生検により組織学的に確認された片側性または両側性の乳房原発癌。 細針吸引では十分ではありません。 切開生検は許可されていません。 両側性がんの場合、治験責任医師は、主要評価項目についてどちら側を評価するかを前向きに決定する必要があります。
• 4.触知可能なサイズが2cm以上、または超音波検査で最大直径が1cm以上の乳房の腫瘍病変。 病変は、できれば超音波検査によって、二次元で測定可能でなければなりません。 炎症性疾患の場合、炎症の程度を測定可能な病変として使用できます。
• 5.患者は次の病期にある必要があります: cT2 - cT4a-d または cT1c および cN+ または pNSLN+
• 6.多巣性または多中心性乳がんの患者では、最大の病変を測定する必要があります。
• 7.コア生検で検出されたER / PR / HER-2およびKi-67ステータスが中央で確認されました。 ER/PR 陽性は 1% を超える染色細胞と定義され、HER2 陽性は HercepTest IHC 3+ または FISH 比 ≥ 2.2 と定義されます。 したがって、コア生検からのホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) 乳房組織は、無作為化の前にベルリンのシャリテの病理学科に送られる必要があります。
• 8.18歳以上。
• 9.カルノフスキーのパフォーマンスステータス指数が80%以上。
• 10.正常な心機能は、無作為化の前3か月以内に心電図および心臓超音波検査（LVEFまたは短縮率）によって確認する必要があります。 LVEF は 55% 以上でなければなりません。
• 11.検査要件：血液学
• -絶対好中球数（ANC）≥2.0 x 109 / Lおよび
• 血小板 ≥ 100 x 109 / L および
• ヘモグロビン≧10g/dL（≧6.2mmol/L） 肝機能
• 総ビリルビン < 1.5x UNL および
• ASAT (SGOT) および ALAT (SGPT) ≤ 1.5x UNL および
• -アルカリホスファターゼ≤2.5x UNL。 腎機能
• クレアチニン ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1.5x UNL
• タンパク尿: タンパク尿の尿ディップスティック < 2+。 ディップスティック尿検査でタンパク尿が 2 以上であることが判明した患者は、24 時間尿を採取し、24 時間以内に 1 g 以下のタンパクを示さなければなりません。 クレアチニンが 140 ～ 175 μmol/L (1.6 ～ 2.0 mg/dL) の場合、クレアチニンクリアランス (計算または測定) は 45 mL/分以上である必要があります。
• 12.出産の可能性のあるすべての女性の無作為化前14日以内の妊娠検査（尿または血清）が陰性。
• 13.無作為化前3か月以内に病期分類の精査を完了する。 すべての患者は、両側マンモグラフィー、乳房超音波検査 (≤ 21 日)、乳房 MRI (オプション)、胸部 X 線 (PA および側面)、腹部超音波検査または CT スキャンまたは MRI、および骨スキャンを受けなければなりません。 骨スキャンが陽性の場合は、骨のX線（またはCTまたはMRI）が必須です。 臨床的に必要な場合は、その他の検査を実施することもあります。
• 14.患者は、中央の診断、治療、およびフォローアップに対応でき、従う必要があります。

除外基準:

1. -悪性腫瘍に対する以前の化学療法。
2. 乳がんに対する以前の放射線療法。
3. 妊娠中または授乳中の患者。 -出産の可能性のある患者は、研究治療中に適切な非ホルモン避妊手段（バリア法、子宮内避妊器具、滅菌）を実施する必要があります。
4. 不十分な全身状態（アントラサイクリン-タキサンを標的とした薬剤ベースの化学療法には適していません）.
5. -5年未満無病である以前の悪性疾患（子宮頸部のCISおよび非黒色腫性皮膚がんを除く）。
6. 既知または疑われるうっ血性心不全 (> NYHA I) および/または冠状動脈性心疾患、狭心症治療薬を必要とする狭心症、心筋梗塞の既往歴、ECG での貫壁性梗塞の証拠、制御されていないまたは制御が不十分な動脈性高血圧症 (すなわち、 BP > 160 / 90 mm Hg（2 種類の降圧薬による治療中）、恒久的な治療が必要なリズム異常、臨床的に重大な心臓弁膜症。
7. -以前の血栓塞栓イベント（血栓性スクリーニングが陰性の場合を除く）。
8. -出血リスクが高い既知の出血性素因または凝固障害。
9. -インフォームドコンセントの理解と提供を妨げる精神病性障害、認知症または発作を含む重大な神経学的または精神医学的障害の病歴
10. -NCI-CTC基準v 4.0による重症度≧グレード2の既存の運動神経障害または感覚神経障害。
11. 現在活動中の感染症。
12. 活発な消化性潰瘍。
13. 不完全な創傷治癒または治癒していない骨折。
14. 胃腸機能に重大な影響を与える疾患。 吸収不良症候群、胃または小腸の切除、潰瘍性大腸炎。
15. -腹部瘻またはグレード4の非消化管瘻、消化管穿孔または登録から6か月以内の腹腔内膿瘍の病歴。
16. 重度の肺の状態/病気。
17. -過去28日以内の大手術、またはベバシズマブによる研究治療中に大手術の必要性が予想される。 化学療法前24時間以内の留置カテーテルまたはセンチネルリンパ節生検の挿入を含む小手術。
18. 吸入コルチコイドを除くコルチコステロイドの使用に対する明確な禁忌。
19. -このプロトコルで使用される化合物または組み込まれた物質の1つに対する既知の過敏反応。

20. 同時治療:

    • -研究登録の6か月以上前に開始され、低用量（≤10 mgメチルプレドニゾロンまたは同等物）で開始されない限り、慢性コルチコステロイド。
    • 性ホルモン。 研究に参加する前に、以前の治療を中止する必要があります。
    • ソリブジンのような静ウイルス剤またはブリブジンのような類似体、アミノグリコシドによる同時治療。
    • 抗凝固剤：ヘパリン、ワルファリン、アセチル酸（例： Aspirin®) > 325 mg/日の用量または > 75 mg/日の用量のクロピドグレル。
    • 他の実験薬または他の抗がん療法。
    • アイソザイム CYP3A の強力な阻害剤または誘導剤であると認識されている薬物。 -過去5日以内のリファブチン、リファンピシン、クラリスロマイシン、ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、テリスロマイシン、エリスロマイシン、ベラパミル、ジルチアゼム、または研究参加中のこれらの治療の予想される必要性。
21. -研究登録前の30日以内に、市販されていない治験薬を使用した別の臨床試験への参加。
22. 男性患者。