Ergänzung von Carboplatin zur neoadjuvanten Therapie bei triple-negativem und HER2-positivem Brustkrebs im Frühstadium (GeparSixto)

Einschlusskriterien:

• 1. Schriftliche Einverständniserklärung für alle Studienverfahren gemäß den örtlichen behördlichen Anforderungen vor Beginn spezifischer Protokollverfahren.
• 2.Die vollständige Baseline-Dokumentation muss über Medcodes® eingereicht und von der GBG Forschungs GmbH genehmigt werden.
• 3. Unilaterales oder bilaterales primäres Karzinom der Brust, histologisch bestätigt durch Kernbiopsie. Eine Feinnadelaspiration ist nicht ausreichend. Inzisionsbiopsie ist nicht erlaubt. Bei beidseitigem Karzinom muss der Prüfarzt prospektiv entscheiden, welche Seite für den primären Endpunkt ausgewertet wird.
• 4.Tumorläsion in der Brust mit einer tastbaren Größe von ≥ 2 cm oder einer sonografischen Größe von ≥ 1 cm im maximalen Durchmesser. Die Läsion muss in zwei Dimensionen messbar sein, vorzugsweise sonographisch. Im Falle einer entzündlichen Erkrankung kann das Ausmaß der Entzündung als messbare Läsion verwendet werden.
• 5. Die Patienten sollten sich in den folgenden Krankheitsstadien befinden: cT2 - cT4a-d oder cT1c und cN+ oder pNSLN+
• 6. Bei Patientinnen mit multifokalem oder multizentrischem Brustkrebs sollte die größte Läsion gemessen werden.
• 7.Zentral bestätigter ER/PR/HER-2- und Ki-67-Status bei Stanzbiopsie festgestellt. ER/PR-positiv ist definiert als >1 % gefärbte Zellen und HER2-positiv ist definiert als HercepTest IHC 3+ oder FISH-Verhältnis ≥ 2,2. Formalinfixiertes, paraffineingebettetes (FFPE) Brustgewebe aus Stanzbiopsien ist daher vor der Randomisierung an die Pathologische Klinik der Charité, Berlin zu senden.
• 8.Alter ≥ 18 Jahre.
• 9. Karnofsky-Leistungsstatusindex ≥ 80 %.
• 10. Die normale Herzfunktion muss durch EKG und Herzultraschall (LVEF oder Verkürzungsfraktion) innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung bestätigt werden. LVEF muss über 55 % liegen.
• 11. Laboranforderungen: Hämatologie
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0 x 109 / L und
• Thrombozyten ≥ 100 x 109 / L und
• Hämoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Leberfunktion
• Gesamtbilirubin < 1,5 x UNL und
• ASAT (SGOT) und ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL und
• Alkalische Phosphatase ≤ 2,5x UNL. Nierenfunktion
• Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Proteinurie: Urinteststreifen bei Proteinurie < 2+. Bei Patienten, bei denen eine Proteinurie ≥ 2+ bei der Urinanalyse mit Teststreifen festgestellt wurde, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und ≤ 1 g Protein in 24 Stunden nachgewiesen werden. Wenn das Kreatinin zwischen 140 – 175 μmol/l (1,6 – 2,0 mg/dl) liegt, sollte die Kreatinin-Clearance (berechnet oder gemessen) ≥ 45 ml/min betragen.
• 12.Negativer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung für alle Frauen im gebärfähigen Alter.
• 13. Schließen Sie die Inszenierungsaufarbeitung innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung ab. Bei allen Patientinnen muss eine bilaterale Mammographie, Brust-Ultraschall (≤ 21 Tage), Brust-MRT (optional), Brust-Röntgen (PA und lateral), Abdomen-Ultraschall oder CT-Scan oder MRT und Knochen-Scan durchgeführt werden. Im Falle eines positiven Knochenscans ist eine Knochenröntgenaufnahme (oder CT oder MRT) obligatorisch. Andere Tests können je nach klinischer Indikation durchgeführt werden.
• 14. Die Patienten müssen für die zentrale Diagnose, Behandlung und Nachsorge verfügbar und konform sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Chemotherapie für jede bösartige Erkrankung.
2. Vorherige Strahlentherapie bei Brustkrebs.
3. Schwangere oder stillende Patienten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen während der Studienbehandlung angemessene nicht-hormonelle Verhütungsmaßnahmen (Barrieremethoden, intrauterine Kontrazeptiva, Sterilisation) anwenden.
4. Unzureichender Allgemeinzustand (nicht geeignet für Anthrazyklin-Taxan-basierte Chemotherapie).
5. Frühere maligne Erkrankung, die weniger als 5 Jahre krankheitsfrei war (ausgenommen CIS des Gebärmutterhalses und nicht-melanomatöser Hautkrebs).
6. Bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz (>NYHA I) und/oder koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG, unkontrollierte oder schlecht kontrollierte arterielle Hypertonie (z. Blutdruck > 160/90 mm Hg unter Behandlung mit zwei blutdrucksenkenden Arzneimitteln), Rhythmusstörungen, die eine dauerhafte Behandlung erfordern, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung.
7. Früheres thromboembolisches Ereignis (außer bei negativem Thrombophilie-Screening).
8. Bekannte hämorrhagische Diathese oder Koagulopathie mit erhöhtem Blutungsrisiko.
9. Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen, einschließlich psychotischer Störungen, Demenz oder Krampfanfälle, die das Verständnis und die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würden
10. Vorbestehende motorische oder sensorische Neuropathie mit einem Schweregrad ≥ Grad 2 nach NCI-CTC-Kriterien v 4.0.
11. Derzeit aktive Infektion.
12. Aktives Magengeschwür.
13. Unvollständige Wundheilung oder nicht geheilter Knochenbruch.
14. Erkrankung, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, z. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, Colitis ulcerosa.
15. Anamnese einer Bauchfistel oder einer nicht-gastrointestinalen Fistel 4. Grades, einer gastrointestinalen Perforation oder eines intraabdominalen Abszesses innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
16. Schwere Lungenerkrankung / Krankheit.
17. Größere Operation innerhalb der letzten 28 Tage oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlung mit Bevacizumab. Kleinere Operationen einschließlich Einlage eines Verweilkatheters oder Sentinel-Lymphknotenbiopsie innerhalb von 24 h vor der Chemotherapie.
18. Eindeutige Kontraindikationen für die Anwendung von Kortikosteroiden außer inhalativen Kortikoiden.
19. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf eine der Verbindungen oder inkorporierten Substanzen, die in diesem Protokoll verwendet werden;

20. Gleichzeitige Behandlung mit:

    • chronische Kortikosteroide, sofern nicht > 6 Monate vor Studienbeginn und in niedriger Dosis (≤ 10 mg Methylprednisolon oder Äquivalent) begonnen.
    • Sexualhormone. Die vorherige Behandlung muss vor Studieneintritt abgebrochen werden.
    • Virostatika wie Sorivudin oder Analoga wie Brivudin, gleichzeitige Behandlung mit Aminoglykosiden.
    • Antikoagulantien: Heparin, Warfarin sowie Acetylsäure (z. Aspirin®) in einer Dosis von > 325 mg/Tag oder Clopidogrel in einer Dosis von > 75 mg/Tag.
    • andere experimentelle Medikamente oder andere Anti-Krebs-Therapien.
    • Arzneimittel, die als starke Inhibitoren oder Induktoren des Isoenzyms CYP3A anerkannt sind, z. Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Telithromycin, Erythromycin, Verapamil, Diltiazem innerhalb der letzten 5 Tage oder die erwartete Notwendigkeit dieser Behandlungen während der Studienteilnahme.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem nicht vermarkteten Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
22. Männliche Patienten.