Přidání karboplatiny k neoadjuvantní léčbě u triple-negativního a HER2-pozitivního časného karcinomu prsu (GeparSixto)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Písemný informovaný souhlas se všemi postupy studie podle místních regulačních požadavků před zahájením specifických protokolových postupů.
• 2. Úplná základní dokumentace musí být předložena prostřednictvím Medcodes® a schválena společností GBG Forschungs GmbH.
• 3. Unilaterální nebo bilaterální primární karcinom prsu, histologicky potvrzený core biopsií. Aspirace tenkou jehlou není dostatečná. Incizní biopsie není povolena. V případě bilaterálního karcinomu musí zkoušející prospektivně rozhodnout, která strana bude hodnocena pro primární cílový ukazatel.
• 4. Nádorová léze v prsu s hmatatelnou velikostí ≥ 2 cm nebo sonografickou velikostí ≥ 1 cm v maximálním průměru. Léze musí být měřitelná ve dvou rozměrech, nejlépe sonograficky. V případě zánětlivého onemocnění může být rozsah zánětu použit jako měřitelná léze.
• 5. Pacienti by měli být v následujících stádiích onemocnění: cT2 - cT4a-d nebo cT1c a cN+ nebo pNSLN+
• 6. U pacientek s multifokálním nebo multicentrickým karcinomem prsu by měla být měřena největší léze.
• 7. Centrálně potvrzený stav ER/PR/HER-2 a Ki-67 zjištěný při biopsii jádra. ER/PR pozitivní je definován jako >1 % obarvených buněk a HER2-pozitivní je definován jako HercepTest IHC 3+ nebo poměr FISH ≥ 2,2. Ve formalínu fixovaná, v parafínu zalitá (FFPE) prsní tkáň z jádrové biopsie musí být proto před randomizací odeslána na Oddělení patologie v Charité v Berlíně.
• 8.Věk ≥ 18 let.
• 9. Karnofsky Index stavu výkonnosti ≥ 80 %.
• 10. Normální srdeční funkce musí být potvrzena EKG a ultrazvukem srdce (LVEF nebo zkracující se frakce) do 3 měsíců před randomizací. LVEF musí být vyšší než 55 %.
• 11.Laboratorní požadavky: Hematologie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 x 109 / l a
• Krevní destičky ≥ 100 x 109 / l a
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Funkce jater
• Celkový bilirubin < 1,5x UNL a
• ASAT (SGOT) a ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL a
• Alkalická fosfatáza ≤ 2,5x UNL. Funkce ledvin
• Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl) < 1,5x UNL
• Proteinurie: Měrka na moč pro proteinurii < 2+. Pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají proteinurii ≥ 2+ při analýze moči pomocí proužku, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin. Pokud je kreatinin mezi 140 - 175 umol/l (1,6-2,0 mg/dl), clearance kreatininu (vypočtená nebo naměřená) by měla být ≥ 45 ml/min.
• 12. Negativní těhotenský test (moč nebo sérum) během 14 dnů před randomizací pro všechny ženy ve fertilním věku.
• 13. Dokončete staging work-up do 3 měsíců před randomizací. Všechny pacientky musí podstoupit bilaterální mamografii, ultrazvuk prsu (≤ 21 dní), MRI prsu (volitelně), rentgen hrudníku (PA a laterální), ultrazvuk břicha nebo CT nebo MRI a vyšetření kostí. V případě pozitivního kostního skenu je povinný rentgen kostí (nebo CT nebo MRI). Jiné testy mohou být provedeny podle klinické indikace.
• 14.Pacienti musí být k dispozici a musí vyhovovat centrální diagnostice, léčbě a sledování.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí chemoterapie pro jakékoli zhoubné nádory.
2. Předchozí radiační terapie rakoviny prsu.
3. Těhotné nebo kojící pacientky. Pacientky ve fertilním věku musí během studijní léčby zavést adekvátní nehormonální antikoncepční opatření (bariérové ​​metody, intrauterinní antikoncepční tělíska, sterilizace).
4. Neadekvátní celkový stav (nevhodný pro chemoterapii na bázi antracyklinů a taxanů).
5. Předchozí maligní onemocnění bylo bez onemocnění po dobu kratší než 5 let (kromě CIS děložního čípku a nemelanomatózní rakoviny kůže).
6. Známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání (>NYHA I) a/nebo ischemická choroba srdeční, angina pectoris vyžadující antianginózní léčbu, předchozí anamnéza infarktu myokardu, známky transmurálního infarktu na EKG, nekontrolovaná nebo špatně kontrolovaná arteriální hypertenze (tj. TK >160 / 90 mm Hg při léčbě dvěma antihypertenzivy), abnormality rytmu vyžadující trvalou léčbu, klinicky významné chlopenní onemocnění.
7. Předchozí tromboembolická příhoda (kromě případů, kdy je screening trombofilie negativní).
8. Známá hemoragická diatéza nebo koagulopatie se zvýšeným rizikem krvácení.
9. Anamnéza závažných neurologických nebo psychiatrických poruch včetně psychotických poruch, demence nebo záchvatů, které by bránily porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
10. Preexistující motorická nebo senzorická neuropatie závažnosti ≥ 2. stupně podle kritérií NCI-CTC v. 4.0.
11. Aktuálně aktivní infekce.
12. Aktivní peptický vřed.
13. Neúplné hojení ran nebo nezhojená zlomenina kosti.
14. Onemocnění významně ovlivňující funkci trávicího traktu, např. malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo tenkého střeva, ulcerózní kolitida.
15. Anamnéza abdominální píštěle nebo jakékoli negastrointestinální píštěle 4. stupně, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 6 měsíců od zařazení.
16. Těžký plicní stav / nemoc.
17. Velký chirurgický výkon během posledních 28 dnů nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku během studijní léčby bevacizumabem. Menší chirurgické zákroky včetně zavedení trvalého katétru nebo biopsie sentinelové lymfatické uzliny do 24 hodin před chemoterapií.
18. Jednoznačné kontraindikace použití kortikosteroidů kromě inhalačních kortikoidů.
19. Známá hypersenzitivní reakce na jednu ze sloučenin nebo inkorporovaných látek použitých v tomto protokolu;

20. Souběžná léčba s:

    • chronické kortikosteroidy, pokud nejsou zahájeny > 6 měsíců před vstupem do studie a v nízké dávce (≤ 10 mg methylprednisolonu nebo ekvivalentu).
    • pohlavní hormony. Předchozí léčba musí být ukončena před vstupem do studie.
    • virostatika jako sorivudin nebo analogy jako brivudin, současná léčba aminoglykosidy.
    • antikoagulancia: heparin, warfarin a také kyselina acetylová (např. Aspirin®) v dávce > 325 mg/den nebo klopidogrel v dávce > 75 mg/den.
    • jiná experimentální léčiva nebo jakákoli jiná protirakovinná terapie.
    • léky uznávané jako silné inhibitory nebo induktory izoenzymu CYP3A, např. Rifabutin, Rifampicin, klarithromycin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, telithromycin, erythromycin, verapamil, diltiazem během posledních 5 dnů nebo očekávaná potřeba těchto léčeb během účasti ve studii.
21. Účast v jiné klinické studii s jakýmkoli hodnoceným lékem, který nebyl uveden na trh během 30 dnů před vstupem do studie.
22. Mužští pacienti.