Adición de carboplatino a la terapia neoadyuvante para el cáncer de mama precoz triple negativo y HER2 positivo (GeparSixto)

Criterios de inclusión:

• 1. Consentimiento informado por escrito para todos los procedimientos del estudio de acuerdo con los requisitos reglamentarios locales antes de comenzar los procedimientos específicos del protocolo.
• 2. La documentación básica completa debe enviarse a través de Medcodes® y debe ser aprobada por GBG Forschungs GmbH.
• 3. Carcinoma primario de mama unilateral o bilateral, confirmado histológicamente por biopsia central. La aspiración con aguja fina no es suficiente. No se permite la biopsia incisional. En caso de cáncer bilateral, el investigador debe decidir prospectivamente qué lado se evaluará para el criterio principal de valoración.
• 4. Lesión tumoral en la mama con un tamaño palpable ≥ 2 cm o un tamaño ecográfico de ≥ 1 cm de diámetro máximo. La lesión tiene que ser medible en dos dimensiones, preferiblemente por ecografía. En caso de enfermedad inflamatoria, la extensión de la inflamación se puede utilizar como lesión medible.
• 5. Los pacientes deben estar en las siguientes etapas de la enfermedad: cT2 - cT4a-d o cT1c y cN+ o pNSLN+
• 6. En pacientes con cáncer de mama multifocal o multicéntrico, se debe medir la lesión más grande.
• 7. Estado de ER/PR/HER-2 y Ki-67 confirmado centralmente detectado en una biopsia central. ER/PR positivo se define como >1 % de células teñidas y HER2 positivo se define como HercepTest IHC 3+ o FISH ratio ≥ 2,2. Por lo tanto, el tejido mamario fijado en formalina e incluido en parafina (FFPE) de la biopsia central debe enviarse al Departamento de Patología de Charité, Berlín, antes de la aleatorización.
• 8.Edad ≥ 18 años.
• 9.Índice de estado funcional de Karnofsky ≥ 80%.
• 10. La función cardíaca normal debe confirmarse mediante ECG y ecografía cardíaca (FEVI o fracción de acortamiento) dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. La FEVI debe estar por encima del 55%.
• 11.Requisitos de laboratorio: Hematología
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 2,0 x 109 / L y
• Plaquetas ≥ 100 x 109/L y
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Función hepática
• Bilirrubina total < 1,5x UNL y
• ASAT (SGOT) y ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL y
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5x UNL. Función renal
• Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Proteinuria: tira reactiva de orina para proteinuria < 2+. Los pacientes que tengan proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteína en 24 horas. Si la creatinina está entre 140 y 175 umol/L (1,6-2,0 mg/dL), el aclaramiento de creatinina (calculado o medido) debe ser ≥ 45 mL/min.
• 12. Prueba de embarazo negativa (orina o suero) dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización para todas las mujeres en edad fértil.
• 13. Completar el estudio de estadificación dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización. A todas las pacientes se les debe realizar mamografía bilateral, ecografía mamaria (≤ 21 días), resonancia magnética de mama (opcional), radiografía de tórax (PA y lateral), ecografía abdominal o tomografía computarizada o resonancia magnética y gammagrafía ósea. En caso de gammagrafía ósea positiva, es obligatoria la radiografía ósea (o TC o RM). Se pueden realizar otras pruebas según esté clínicamente indicado.
• 14. Los pacientes deben estar disponibles y cumplir con el diagnóstico central, el tratamiento y el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa para cualquier malignidad.
2. Radioterapia previa para el cáncer de mama.
3. Pacientes embarazadas o lactantes. Los pacientes en edad fértil deben implementar medidas anticonceptivas no hormonales adecuadas (métodos de barrera, dispositivos anticonceptivos intrauterinos, esterilización) durante el tratamiento del estudio.
4. Estado general inadecuado (no apto para quimioterapia basada en agentes dirigidos contra antraciclinas y taxanos).
5. Enfermedad maligna previa estando libre de enfermedad por menos de 5 años (excepto CIS de cuello uterino y cáncer de piel no melanoma).
6. Insuficiencia cardíaca congestiva conocida o sospechada (> NYHA I) y/o enfermedad cardíaca coronaria, angina de pecho que requiere medicación antianginosa, antecedentes de infarto de miocardio, evidencia de infarto transmural en el ECG, hipertensión arterial no controlada o mal controlada (es decir, TA >160/90 mm Hg en tratamiento con dos fármacos antihipertensivos), anomalías del ritmo que requieren tratamiento permanente, cardiopatía valvular clínicamente significativa.
7. Evento tromboembólico previo (excepto cuando el cribado de trombofilia es negativo).
8. Diátesis hemorrágica conocida o coagulopatía con aumento del riesgo de hemorragia.
9. Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos, incluidos trastornos psicóticos, demencia o convulsiones que impedirían la comprensión y el otorgamiento de consentimiento informado.
10. Neuropatía motora o sensorial preexistente de gravedad ≥ grado 2 según los criterios NCI-CTC v 4.0.
11. Infección activa actualmente.
12. Úlcera péptica activa.
13. Cicatrización incompleta de la herida o fractura ósea no cicatrizada.
14. Enfermedad que afecta significativamente la función gastrointestinal, p. síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, colitis ulcerosa.
15. Antecedentes de fístula abdominal o cualquier fístula no gastrointestinal de grado 4, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la inscripción.
16. Afección/enfermedad pulmonar grave.
17. Cirugía mayor en los últimos 28 días o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el tratamiento del estudio con bevacizumab. Cirugías menores, incluida la inserción de un catéter permanente o una biopsia de ganglio linfático centinela dentro de las 24 h anteriores a la quimioterapia.
18. Contraindicaciones definitivas para el uso de corticoides excepto corticoides inhalados.
19. Reacción de hipersensibilidad conocida a uno de los compuestos o sustancias incorporadas utilizadas en este protocolo;

20. Tratamiento concurrente con:

    • corticosteroides crónicos a menos que se hayan iniciado > 6 meses antes del ingreso al estudio y en dosis bajas (≤ 10 mg de metilprednisolona o equivalente).
    • hormonas sexuales El tratamiento previo debe interrumpirse antes de ingresar al estudio.
    • agentes virostáticos como sorivudina o análogos como brivudina, tratamiento concurrente con aminoglucósidos.
    • anticoagulantes: heparina, warfarina y ácido acetílico (p. Aspirina®) a dosis > 325 mg/día o clopidogrel a dosis > 75 mg/día.
    • otros medicamentos experimentales o cualquier otra terapia contra el cáncer.
    • fármacos reconocidos como potentes inhibidores o inductores de la isoenzima CYP3A, p. Rifabutina, rifampicina, claritromicina, ketoconazol, itraconazol, ritonavir, telitromicina, eritromicina, verapamilo, diltiazem en los últimos 5 días o la necesidad esperada de estos tratamientos durante la participación en el estudio.
21. Participación en otro ensayo clínico con cualquier fármaco en investigación no comercializado dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
22. Pacientes masculinos.