Karboplatin hozzáadása a hármas negatív és HER2-pozitív korai emlőrák neoadjuváns terápiájához (GeparSixto)

Bevételi kritériumok:

• 1. Írásbeli, tájékozott hozzájárulás minden vizsgálati eljáráshoz a helyi szabályozási követelményeknek megfelelően, a konkrét protokolleljárások megkezdése előtt.
• 2. A teljes alapdokumentációt a Medcodes®-on keresztül kell benyújtani, és a GBG Forschungs GmbH jóváhagyta.
• 3. Egyoldali vagy kétoldali primer emlőcarcinoma, core biopsziával szövettanilag igazolva. A finomtűs aspiráció nem elegendő. Az incision biopszia nem megengedett. Kétoldali rák esetén a vizsgálónak el kell döntenie, hogy az elsődleges végpont melyik oldalát értékeli.
• 4.Tumor elváltozás az emlőben, amelynek tapintható mérete ≥ 2 cm, vagy ultrahangos mérete ≥ 1 cm maximális átmérőjű. Az elváltozásnak két dimenzióban, lehetőleg szonográfiával mérhetőnek kell lennie. Gyulladásos betegség esetén a gyulladás mértéke mérhető elváltozásként használható.
• 5. A betegeknek a betegség következő stádiumaiban kell lenniük: cT2 - cT4a-d vagy cT1c és cN+ vagy pNSLN+
• 6. Multifokális vagy multicentrikus emlőrákban szenvedő betegeknél a legnagyobb elváltozást kell mérni.
• 7. A core biopszián központilag igazolt ER/PR/HER-2 és Ki-67 státusz. Az ER/PR pozitív definíció szerint >1% megfestődött sejtek, HER2-pozitív pedig HercepTest IHC 3+ vagy FISH arány ≥ 2,2. A magbiopsziából származó, formalinhoz rögzített, paraffinba ágyazott (FFPE) mellszövetet ezért a berlini Charité patológiai osztályára kell küldeni a randomizálás előtt.
• 8. Életkor ≥ 18 év.
• 9. Karnofsky Teljesítményállapot-index ≥ 80%.
• 10. A normális szívműködést EKG-val és szív-ultrahanggal (LVEF vagy rövidítő frakció) kell igazolni a randomizálást megelőző 3 hónapon belül. Az LVEF-nek 55% felett kell lennie.
• 11. Laboratóriumi követelmények: Hematológia
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 2,0 x 109/l és
• Vérlemezkék ≥ 100 x 109 / L és
• Hemoglobin ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/L) Májfunkció
• Összes bilirubin < 1,5x UNL és
• ASAT (SGOT) és ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL és
• Alkáli foszfatáz ≤ 2,5x UNL. Veseműködés
• Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Proteinuria: Vizeletmérő pálca proteinuria esetén < 2+. Azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥ 2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 órán belül ≤ 1 g fehérjét kell kimutatniuk. Ha a kreatinin 140-175 umol/L (1,6-2,0 mg/dL), a kreatinin-clearance (számított vagy mért) ≥ 45 ml/perc legyen.
• 12. Negatív terhességi teszt (vizelet vagy szérum) a randomizálást megelőző 14 napon belül minden fogamzóképes nő esetében.
• 13. A véletlenszerű besorolást megelőző 3 hónapon belül végezze el a szakaszos kidolgozást. Minden betegnek kétoldali mammográfiát, emlő ultrahangot (≤ 21 nap), mell MRI-t (opcionális), mellkasröntgenet (PA és laterális), hasi ultrahangot vagy CT-vizsgálatot vagy MRI-t, valamint csontvizsgálatot kell végezni. Pozitív csontvizsgálat esetén csontröntgen (vagy CT vagy MRI) kötelező. Klinikailag indokolt esetben más vizsgálatok is elvégezhetők.
• 14. A betegeknek rendelkezésre kell állniuk és meg kell felelniük a központi diagnosztikának, kezelésnek és nyomon követésnek.

Kizárási kritériumok:

1. Előzetes kemoterápia bármilyen rosszindulatú daganat esetén.
2. Korábbi sugárterápia mellrák esetén.
3. Terhes vagy szoptató betegek. A fogamzóképes korú betegeknek megfelelő nem hormonális fogamzásgátló intézkedéseket (barrier módszerek, intrauterin fogamzásgátló eszközök, sterilizálás) kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés során.
4. Nem megfelelő általános állapot (nem alkalmas antraciklin-taxán célzott szerek alapú kemoterápiára).
5. Korábbi rosszindulatú betegség, amely 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes (kivéve a méhnyak CIS-jét és a nem melanomás bőrrákot).
6. Ismert vagy gyanított pangásos szívelégtelenség (>NYHA I) és/vagy szívkoszorúér-betegség, angina pectoris, amely antianginás gyógyszert igényel, szívizominfarktus a kórelőzményében, transzmurális infarktus EKG-n látható jelei, kontrollálatlan vagy rosszul kontrollált artériás magas vérnyomás (pl. BP >160 / 90 Hgmm két vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel történő kezelés alatt), állandó kezelést igénylő ritmuszavarok, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség.
7. Korábbi thromboemboliás esemény (kivéve, ha a thrombophilia-szűrés negatív).
8. Ismert hemorrhagiás diathesis vagy koagulopátia fokozott vérzési kockázattal.
9. Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek anamnézisében, beleértve a pszichotikus rendellenességeket, demenciát vagy görcsrohamokat, amelyek meggátolnák a beleegyezés megértését és megadását
10. Korábban fennálló motoros vagy szenzoros neuropátia, amelynek súlyossága ≥ 2. fokozat az NCI-CTC v 4.0 kritériumai szerint.
11. Jelenleg aktív fertőzés.
12. Aktív peptikus fekély.
13. Hiányos sebgyógyulás vagy be nem gyógyult csonttörés.
14. A gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegség, pl. felszívódási zavar szindróma, gyomor vagy vékonybél reszekciója, fekélyes vastagbélgyulladás.
15. Hasi sipoly vagy bármely 4. fokozatú nem gyomor-bélrendszeri sipoly, gyomor-bélrendszeri perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében a felvételt követő 6 hónapon belül.
16. Súlyos tüdőbetegség/betegség.
17. Nagyobb műtét az elmúlt 28 napon belül, vagy a bevacizumabbal végzett vizsgálati kezelés során várhatóan nagyobb műtétre lesz szükség. Kisebb műtétek, beleértve a bennmaradó katéter behelyezését vagy az őrszem nyirokcsomó-biopsziát a kemoterápia előtt 24 órával.
18. A kortikoszteroidok használatának határozott ellenjavallatai, kivéve az inhalációs kortikoidokat.
19. Ismert túlérzékenységi reakció az ebben a protokollban használt vegyületekkel vagy beépített anyagokkal szemben;

20. Egyidejű kezelés a következőkkel:

    • krónikus kortikoszteroidok, kivéve, ha több mint 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt és alacsony dózisban (≤ 10 mg metilprednizolon vagy azzal egyenértékű) kezdték.
    • nemi hormonok. Az előzetes kezelést le kell állítani a vizsgálatba lépés előtt.
    • virosztatikus szerek, például szorivudin vagy analógok, például brivudin, aminoglikozidokkal történő egyidejű kezelés.
    • véralvadásgátlók: heparin, warfarin, valamint acetilsav (pl. Aspirin®) > 325 mg/nap dózisban vagy klopidogrél > 75 mg/nap dózisban.
    • egyéb kísérleti gyógyszerekkel vagy bármilyen más rákellenes terápiával.
    • a CYP3A izoenzim erős inhibitorainak vagy indukálóinak elismert gyógyszerek, pl. Rifabutin, rifampicin, klaritromicin, ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, telitromicin, eritromicin, verapamil, diltiazem az elmúlt 5 napban, vagy a kezelések várható igénye a vizsgálatban való részvétel során.
21. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban bármely vizsgált, nem forgalmazott gyógyszerrel a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
22. Férfi betegek.