在三阴性和 HER2 阳性早期乳腺癌的新辅助治疗中加入卡铂 (GeparSixto)

纳入标准：

• 1. 在开始特定协议程序之前，根据当地监管要求对所有研究程序签署知情同意书。
• 2. 完整的基线文件必须通过 Medcodes® 提交并由 GBG Forschungs GmbH 批准。
• 3.单侧或双侧原发性乳腺癌，经核心活检组织学证实。 细针穿刺是不够的。 切开活检是不允许的。 在双侧癌症的情况下，研究者必须前瞻性地决定哪一侧将被评估为主要终点。
• 4.乳腺肿瘤病灶，可扪及≥2cm或声像图最大直径≥1cm。 病变必须是二维可测量的，最好是通过超声检查。 在炎性疾病的情况下，炎症的程度可以用作可测量的病变。
• 5.患者应处于以下疾病阶段：cT2-cT4a-d或cT1c和cN+或pNSLN+
• 6.对于多灶性或多中心性乳腺癌患者，应测量最大的病灶。
• 7. 核心活检检测到的 ER/PR/HER-2 和 Ki-67 状态集中确认。 ER/PR 阳性定义为 >1% 染色细胞，HER2 阳性定义为 HercepTest IHC 3+ 或 FISH 比率 ≥ 2.2。 因此，来自核心活检的福尔马林固定、石蜡包埋 (FFPE) 乳腺组织必须在随机化之前送到柏林夏里特医院的病理学部。
• 8.年龄≥18岁。
• 9.卡诺夫斯基表现状态指数≥80%。
• 10.正常心功能必须在随机分组前 3 个月内通过心电图和心脏超声（LVEF 或缩短分数）确认。 LVEF 必须高于 55%。
• 11.实验室要求：血液学
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 2.0 x 109 / L 并且
• 血小板 ≥ 100 x 109 / L 和
• 血红蛋白 ≥ 10 g/dL (≥ 6.2 mmol/L) 肝功能
• 总胆红素 < 1.5x UNL 和
• ASAT (SGOT) 和 ALAT (SGPT) ≤ 1.5x UNL 和
• 碱性磷酸酶 ≤ 2.5x UNL。 肾功能
• 肌酐≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1.5x UNL
• 蛋白尿：蛋白尿 < 2+ 的尿液试纸。 试纸尿液分析发现蛋白尿≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内的蛋白质≤ 1 g。 如果肌酐介于 140 - 175 umol/L (1.6-2.0 mg/dL) 之间，则肌酐清除率（计算或测量）应≥ 45 mL/min。
• 12. 所有育龄女性随机分组前 14 天内妊娠试验（尿液或血清）呈阴性。
• 13. 在随机分组前 3 个月内完成分期检查。 所有患者都必须进行双侧乳房 X 光检查、乳腺超声（≤ 21 天）、乳腺 MRI（可选）、胸部 X 光（PA 和侧位）、腹部超声或 CT 扫描或 MRI，以及骨扫描。 如果骨扫描呈阳性，则必须进行骨 X 光检查（或 CT 或 MRI）。 其他测试可根据临床指示进行。
• 14. 患者必须能够接受中央诊断、治疗和随访并符合要求。

排除标准：

1. 任何恶性肿瘤的先前化疗。
2. 先前接受过乳腺癌放射治疗。
3. 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者必须在研究治疗期间实施充分的非激素避孕措施（屏障方法、宫内节育器、绝育）。
4. 一般情况不佳（不适合以蒽环类药物为基础的紫杉烷类靶向药物化疗）。
5. 既往恶性疾病无病少于 5 年（宫颈 CIS 和非黑色素瘤性皮肤癌除外）。
6. 已知或疑似充血性心力衰竭 (>NYHA I) 和/或冠心病、需要抗心绞痛药物治疗的心绞痛、既往心肌梗塞病史、ECG 透壁梗塞证据、未控制或控制不佳的动脉高血压（即 BP >160 / 90 mm Hg，正在接受两种抗高血压药物治疗），需要永久治疗的节律异常，有临床意义的瓣膜性心脏病。
7. 既往血栓栓塞事件（易栓症筛查阴性时除外）。
8. 已知的出血素质或凝血病会增加出血风险。
9. 严重的神经或精神疾病史，包括精神病、痴呆或癫痫发作，会妨碍理解和给予知情同意
10. 根据 NCI-CTC 标准 v 4.0 严重程度≥ 2 级的预先存在的运动或感觉神经病。
11. 目前感染活跃。
12. 活动性消化性溃疡。
13. 伤口愈合不完全或骨折未愈合。
14. 严重影响胃肠功能的疾病，例如 吸收不良综合征、胃或小肠切除术、溃疡性结肠炎。
15. 入组后 6 个月内有腹瘘或任何 4 级非胃肠道瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿的病史。
16. 严重的肺部疾病/疾病。
17. 在过去 28 天内进行过大手术或预计在使用贝伐珠单抗进行研究治疗期间需要进行大手术。 化疗前 24 小时内的小手术，包括插入留置导管或前哨淋巴结活检。
18. 使用皮质类固醇激素的明确禁忌症，吸入性皮质激素除外。
19. 对本协议中使用的其中一种化合物或掺入物质的已知超敏反应；

20. 同时治疗：

    • 慢性皮质类固醇，除非在研究开始前 > 6 个月并且剂量较低（≤ 10 mg 甲基强的松龙或等效物）。
    • 性激素。 在进入研究之前必须停止先前的治疗。
    • 抗病毒剂如索利夫定或类似物如溴夫定，与氨基糖苷类同时治疗。
    • 抗凝血剂：肝素、华法林以及乙酸（例如 阿司匹林®) > 325 毫克/天的剂量或氯吡格雷 > 75 毫克/天的剂量。
    • 其他实验药物或任何其他抗癌疗法。
    • 被认为是同工酶 CYP3A 的强抑制剂或诱导剂的药物，例如 利福布丁、利福平、克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、泰利霉素、红霉素、维拉帕米、地尔硫卓在过去 5 天内或在参与研究期间预期需要接受这些治疗。
21. 在进入研究前 30 天内参加过任何研究性非上市药物的另一项临床试验。
22. 男性患者。