Ajout du carboplatine au traitement néoadjuvant du cancer du sein précoce triple négatif et HER2 positif (GeparSixto)

Critère d'intégration:

• 1. Consentement éclairé écrit pour toutes les procédures d'étude conformément aux exigences réglementaires locales avant de commencer les procédures de protocole spécifiques.
• 2. Une documentation de base complète doit être soumise via Medcodes® et approuvée par GBG Forschungs GmbH.
• 3.Carcinome primitif unilatéral ou bilatéral du sein, confirmé histologiquement par biopsie au trocart. La ponction à l'aiguille fine n'est pas suffisante. La biopsie incisionnelle n'est pas autorisée. En cas de cancer bilatéral, l'investigateur doit décider de manière prospective quel côté sera évalué pour le critère principal.
• 4. Lésion tumorale du sein de taille palpable ≥ 2 cm ou de taille échographique ≥ 1 cm de diamètre maximal. La lésion doit être mesurable en deux dimensions, de préférence par échographie. En cas de maladie inflammatoire, l'étendue de l'inflammation peut être utilisée comme lésion mesurable.
• 5. Les patients doivent être aux stades suivants de la maladie : cT2 - cT4a-d ou cT1c et cN+ ou pNSLN+
• 6. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein multifocal ou multicentrique, la plus grande lésion doit être mesurée.
• 7. Statut ER/PR/HER-2 et Ki-67 confirmé centralement détecté lors d'une biopsie au trocart. ER/PR positif est défini comme > 1 % de cellules colorées et HER2 positif est défini comme HercepTest IHC 3+ ou rapport FISH ≥ 2,2. Le tissu mammaire fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) provenant d'une biopsie au trocart doit donc être envoyé au service de pathologie de la Charité à Berlin avant la randomisation.
• 8.Âge ≥ 18 ans.
• 9. Indice d'état des performances de Karnofsky ≥ 80 %.
• 10. La fonction cardiaque normale doit être confirmée par ECG et échographie cardiaque (FEVG ou fraction de raccourcissement) dans les 3 mois précédant la randomisation. La FEVG doit être supérieure à 55 %.
• 11. Exigences de laboratoire : hématologie
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 2,0 x 109 / L et
• Plaquettes ≥ 100 x 109 / L et
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Fonction hépatique
• Bilirubine totale < 1,5x UNL et
• ASAT (SGOT) et ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL et
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5x UNL. Fonction rénale
• Créatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Protéinurie : bandelette urinaire pour protéinurie < 2+. Les patients dont on découvre qu'ils ont une protéinurie ≥ 2+ lors d'une analyse d'urine sur bandelette doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéines en 24 heures. Si la créatinine est comprise entre 140 et 175 umol/L (1,6-2,0 mg/dL), la clairance de la créatinine (calculée ou mesurée) doit être ≥ 45 mL/min.
• 12.Test de grossesse négatif (urine ou sérum) dans les 14 jours précédant la randomisation pour toutes les femmes en âge de procréer.
• 13. Compléter le bilan de stadification dans les 3 mois précédant la randomisation. Toutes les patientes doivent subir une mammographie bilatérale, une échographie mammaire (≤ 21 jours), une IRM mammaire (facultatif), une radiographie pulmonaire (AP et latérale), une échographie abdominale ou un scanner ou une IRM et une scintigraphie osseuse. En cas de scintigraphie osseuse positive, une radiographie osseuse (ou scanner ou IRM) est obligatoire. D'autres tests peuvent être effectués selon les indications cliniques.
• 14.Les patients doivent être disponibles et conformes pour le diagnostic central, le traitement et le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie antérieure pour toute tumeur maligne.
2. Radiothérapie antérieure pour le cancer du sein.
3. Patientes enceintes ou allaitantes. Les patientes en âge de procréer doivent mettre en œuvre des mesures contraceptives non hormonales adéquates (méthodes barrières, dispositifs contraceptifs intra-utérins, stérilisation) pendant le traitement de l'étude.
4. État général inadéquat (inapte à la chimiothérapie à base d'agents ciblant les anthracyclines et les taxanes).
5. Maladie maligne antérieure indemne depuis moins de 5 ans (sauf CIS du col de l'utérus et cancer de la peau non mélanomateux).
6. Insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée (> NYHA I) et/ou maladie coronarienne, angine de poitrine nécessitant un traitement anti-angineux, antécédents d'infarctus du myocarde, signes d'infarctus transmural à l'ECG, hypertension artérielle non contrôlée ou mal contrôlée (c.-à-d. TA >160/90 mm Hg sous traitement par deux antihypertenseurs), troubles du rythme nécessitant un traitement permanent, valvulopathie cliniquement significative.
7. Événement thromboembolique antérieur (sauf lorsque le dépistage de la thrombophilie est négatif).
8. Diathèse hémorragique connue ou coagulopathie avec risque hémorragique accru.
9. Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants, y compris des troubles psychotiques, de la démence ou des convulsions qui empêcheraient la compréhension et le consentement éclairé
10. Neuropathie motrice ou sensorielle préexistante de sévérité ≥ grade 2 selon les critères NCI-CTC v 4.0.
11. Infection actuellement active.
12. Ulcère peptique actif.
13. Cicatrisation incomplète ou fracture osseuse non cicatrisée.
14. Maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, par ex. syndrome de malabsorption, résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, colite ulcéreuse.
15. Antécédents de fistule abdominale ou de toute fistule non gastro-intestinale de grade 4, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 6 mois suivant l'inscription.
16. Affection/maladie pulmonaire grave.
17. Chirurgie majeure au cours des 28 derniers jours ou anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant le traitement à l'étude par bevacizumab. Chirurgies mineures, y compris l'insertion d'un cathéter à demeure ou une biopsie du ganglion lymphatique sentinelle dans les 24 heures précédant la chimiothérapie.
18. Contre-indications précises à l'utilisation des corticoïdes à l'exception des corticoïdes inhalatifs.
19. Réaction d'hypersensibilité connue à l'un des composés ou substances incorporées utilisées dans ce protocole ;

20. Traitement concomitant avec :

    • corticostéroïdes chroniques sauf s'ils sont initiés > 6 mois avant l'entrée dans l'étude et à faible dose (≤ 10 mg de méthylprednisolone ou équivalent).
    • hormones sexuelles. Le traitement antérieur doit être arrêté avant l'entrée dans l'étude.
    • agents virostatiques comme la sorivudine ou des analogues comme la brivudine, traitement concomitant avec des aminoglycosides.
    • anticoagulants : héparine, warfarine ainsi que l'acide acétylique (par ex. Aspirine®) à une dose > 325 mg/jour ou clopidogrel à une dose > 75 mg/jour.
    • autres médicaments expérimentaux ou toute autre thérapie anticancéreuse.
    • les médicaments reconnus comme étant de puissants inhibiteurs ou inducteurs de l'isoenzyme CYP3A, par ex. Rifabutine, Rifampicine, Clarithromycine, Kétoconazole, Itraconazole, Ritonavir, Télithromycine, Erythromycine, Vérapamil, Diltiazem au cours des 5 derniers jours ou le besoin prévu de ces traitements pendant la participation à l'étude.
21. Participation à un autre essai clinique avec tout médicament expérimental non commercialisé dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
22. Patients masculins.