Dodanie karboplatyny do leczenia neoadiuwantowego w przypadku potrójnie ujemnego i HER2-dodatniego wczesnego raka piersi (GeparSixto)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Pisemna świadoma zgoda na wszystkie procedury badania zgodnie z lokalnymi wymogami regulacyjnymi przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu.
• 2. Kompletna dokumentacja linii podstawowej musi zostać przesłana za pośrednictwem Medcodes® i zatwierdzona przez GBG Forschungs GmbH.
• 3. Jednostronny lub obustronny pierwotny rak piersi potwierdzony histologicznie biopsją gruboigłową. Aspiracja cienkoigłowa nie jest wystarczająca. Biopsja nacinająca jest niedozwolona. W przypadku raka obustronnego badacz musi prospektywnie zdecydować, która strona będzie oceniana pod kątem pierwszorzędowego punktu końcowego.
• 4.Zmiana guza w piersi o wyczuwalnym palpacyjnie rozmiarze ≥ 2 cm lub rozmiarze ultrasonograficznym ≥ 1 cm w maksymalnej średnicy. Zmiana musi być mierzalna w dwóch wymiarach, najlepiej za pomocą ultrasonografii. W przypadku choroby zapalnej stopień zapalenia można wykorzystać jako mierzalną zmianę.
• 5. Pacjenci powinni być w następujących stadiach choroby: cT2 - cT4a-d lub cT1c i cN+ lub pNSLN+
• 6. U pacjentek z wieloogniskowym lub wieloogniskowym rakiem piersi należy zmierzyć największą zmianę.
• 7. Centralnie potwierdzony status ER/PR/HER-2 i Ki-67 wykryty w biopsji gruboigłowej. ER/PR-dodatni jest definiowany jako >1% wybarwionych komórek, a HER2-dodatni jest zdefiniowany jako stosunek HercepTest IHC 3+ lub FISH ≥ 2,2. Utrwaloną w formalinie, zatopioną w parafinie (FFPE) tkankę piersi z biopsji gruboigłowej należy zatem przesłać do Departamentu Patologii w Charité w Berlinie przed randomizacją.
• 8. Wiek ≥ 18 lat.
• 9.Karnofsky Wskaźnik stanu sprawności ≥ 80%.
• 10. Prawidłowa czynność serca musi zostać potwierdzona za pomocą EKG i USG serca (LVEF lub frakcja skracająca) w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. LVEF musi być powyżej 55%.
• 11.Wymagania laboratoryjne: Hematologia
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109 / l i
• Płytki krwi ≥ 100 x 109/L i
• Hemoglobina ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Czynność wątroby
• Bilirubina całkowita < 1,5x UNL i
• ASAT (SGOT) i ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL i
• Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5x UNL. Czynność nerek
• Kreatynina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Białkomocz: Test paskowy moczu dla białkomoczu < 2+. Pacjenci, u których w badaniu paskowym wykryto białkomocz ≥ 2+, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin. Jeśli stężenie kreatyniny wynosi od 140 do 175 umol/l (1,6-2,0 mg/dl), klirens kreatyniny (obliczony lub zmierzony) powinien wynosić ≥ 45 ml/min.
• 12. Ujemny wynik testu ciążowego (z moczu lub surowicy) w ciągu 14 dni przed randomizacją dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym.
• 13. Dokończyć ocenę stopnia zaawansowania w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją. Wszyscy pacjenci muszą mieć wykonaną obustronną mammografię, USG piersi (≤ 21 dni), MRI piersi (opcjonalnie), RTG klatki piersiowej (PA i boczne), USG jamy brzusznej lub tomografię komputerową lub MRI oraz scyntygrafię kości. W przypadku pozytywnego wyniku scyntygrafii kości konieczne jest wykonanie prześwietlenia kości (lub tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego). W zależności od wskazań klinicznych można wykonać inne badania.
• 14. Pacjenci muszą być dostępni i spełniać wymogi centralnej diagnostyki, leczenia i obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza chemioterapia z powodu dowolnego nowotworu złośliwego.
2. Wcześniejsza radioterapia raka piersi.
3. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednie niehormonalne metody antykoncepcji (metody barierowe, wkładki antykoncepcyjne wewnątrzmaciczne, sterylizacja) podczas leczenia badanego leku.
4. Nieodpowiedni stan ogólny (nie nadaje się do chemioterapii opartej na antracyklinach i taksanach).
5. Wcześniejsza choroba nowotworowa wolna od choroby przez mniej niż 5 lat (z wyjątkiem CIS szyjki macicy i nieczerniakowego raka skóry).
6. Rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca (> NYHA I) i (lub) choroba niedokrwienna serca, dławica piersiowa wymagająca leczenia przeciwdławicowego, przebyty zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, cechy zawału przezściennego w EKG, niekontrolowane lub źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. BP >160/90 mm Hg w trakcie leczenia dwoma lekami hipotensyjnymi), zaburzenia rytmu wymagające stałego leczenia, klinicznie istotna wada zastawkowa serca.
7. Wcześniejsze zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (z wyjątkiem sytuacji, gdy badanie przesiewowe w kierunku trombofilii jest ujemne).
8. Znana skaza krwotoczna lub koagulopatia ze zwiększonym ryzykiem krwawienia.
9. Historia znaczących zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, w tym zaburzeń psychotycznych, demencji lub drgawek, które uniemożliwiałyby zrozumienie i wyrażenie świadomej zgody
10. Istniejąca wcześniej neuropatia ruchowa lub czuciowa o nasileniu ≥ 2. stopnia według kryteriów NCI-CTC, wersja 4.0.
11. Obecnie aktywna infekcja.
12. Aktywny wrzód trawienny.
13. Niepełne gojenie się rany lub niezagojone złamanie kości.
14. Choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, np. zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego.
15. Historia przetoki brzusznej lub jakiejkolwiek przetoki poza żołądkowo-jelitowej stopnia 4, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy od włączenia.
16. Ciężki stan / choroba płuc.
17. Poważna operacja w ciągu ostatnich 28 dni lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnej operacji podczas leczenia bewacizumabem w ramach badania. Drobne operacje, w tym wprowadzenie stałego cewnika lub biopsja węzła wartowniczego w ciągu 24 godzin przed chemioterapią.
18. Zdecydowane przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów z wyjątkiem kortykosteroidów wziewnych.
19. Znana reakcja nadwrażliwości na jeden ze związków lub substancji zawartych w tym protokole;

20. Jednoczesne leczenie z:

    • przewlekłe kortykosteroidy, o ile nie zostały rozpoczęte > 6 miesięcy przed włączeniem do badania i w małej dawce (≤ 10 mg metyloprednizolonu lub równoważnej).
    • hormony płciowe. Wcześniejsze leczenie należy przerwać przed rozpoczęciem badania.
    • leki wirusostatyczne, takie jak sorywudyna lub analogi, takie jak brywudyna, jednoczesne leczenie aminoglikozydami.
    • antykoagulanty: heparyna, warfaryna oraz kwas octowy (np. Aspirin®) w dawce > 325 mg/dobę lub klopidogrel w dawce > 75 mg/dobę.
    • inne leki eksperymentalne lub jakakolwiek inna terapia przeciwnowotworowa.
    • leki uznawane za silne inhibitory lub induktory izoenzymu CYP3A, np. ryfabutyna, ryfampicyna, klarytromycyna, ketokonazol, itrakonazol, rytonawir, telitromycyna, erytromycyna, werapamil, diltiazem w ciągu ostatnich 5 dni lub przewidywana potrzeba zastosowania tych leków podczas udziału w badaniu.
21. Udział w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem, który nie został wprowadzony do obrotu w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
22. Pacjenci płci męskiej.