Tilføjelse af Carboplatin til Neoadjuverende terapi for Triple-negativ og HER2-positiv tidlig brystkræft (GeparSixto)

Inklusionskriterier:

• 1.Skriftligt informeret samtykke til alle undersøgelsesprocedurer i henhold til lokale lovgivningsmæssige krav, før der påbegyndes specifikke protokolprocedurer.
• 2.Fuldstændig basisdokumentation skal indsendes via Medcodes® og godkendes af GBG Forschungs GmbH.
• 3. Unilateralt eller bilateralt primært brystcarcinom, bekræftet histologisk ved kernebiopsi. Finnålsaspiration er ikke tilstrækkelig. Incisional biopsi er ikke tilladt. I tilfælde af bilateral cancer skal investigator prospektivt beslutte, hvilken side der vil blive evalueret for det primære endepunkt.
• 4. Tumorlæsion i brystet med en følbar størrelse på ≥ 2 cm eller en sonografisk størrelse på ≥ 1 cm i maksimal diameter. Læsionen skal kunne måles i to dimensioner, fortrinsvis ved sonografi. Ved betændelsessygdom kan omfanget af inflammation bruges som målbar læsion.
• 5. Patienter skal være i følgende sygdomsstadier: cT2 - cT4a-d eller cT1c og cN+ eller pNSLN+
• 6. Hos patienter med multifokal eller multicentrisk brystkræft bør den største læsion måles.
• 7.Centralt bekræftet ER/PR/HER-2 og Ki-67 status påvist på kernebiopsi. ER/PR-positive er defineret som >1 % farvede celler, og HER2-positive er defineret som HercepTest IHC 3+ eller FISH-ratio ≥ 2,2. Formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) brystvæv fra kernebiopsi skal derfor sendes til patologiafdelingen ved Charité, Berlin før randomisering.
• 8.Alder ≥ 18 år.
• 9.Karnofsky Ydelsesstatusindeks ≥ 80%.
• 10. Normal hjertefunktion skal bekræftes med EKG og hjerteultralyd (LVEF eller afkortningsfraktion) inden for 3 måneder før randomisering. LVEF skal være over 55 %.
• 11.Laboratoriekrav: Hæmatologi
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2,0 x 109 / L og
• Blodplader ≥ 100 x 109 / L og
• Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Leverfunktion
• Total bilirubin < 1,5x UNL og
• ASAT (SGOT) og ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL og
• Alkalisk fosfatase ≤ 2,5x UNL. Nyrefunktion
• Kreatinin ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Proteinuri: Urinpind til proteinuri < 2+. Patienter, der opdages at have ≥ 2+ proteinuri ved urinprøve med oliepind, skal gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise ≤ 1 g protein i løbet af 24 timer. Hvis kreatinin er mellem 140 - 175 umol/L (1,6-2,0 mg/dL), skal kreatininclearance (beregnet eller målt) være ≥ 45 ml/min.
• 12. Negativ graviditetstest (urin eller serum) inden for 14 dage før randomisering for alle kvinder i den fødedygtige alder.
• 13. Fuldfør iscenesættelsesoparbejdning inden for 3 måneder før randomisering. Alle patienter skal have bilateral mammografi, brystultralyd (≤ 21 dage), bryst-MR (valgfrit), røntgen af ​​thorax (PA og lateral), abdominal ultralyd eller CT-scanning eller MR og knoglescanning. Ved positiv knoglescanning er knoglerøntgen (eller CT eller MR) obligatorisk. Andre tests kan udføres som klinisk indiceret.
• 14.Patienter skal være tilgængelige og imødekommende til central diagnostik, behandling og opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående kemoterapi for enhver malignitet.
2. Tidligere strålebehandling for brystkræft.
3. Gravide eller ammende patienter. Patienter i den fødedygtige alder skal implementere passende ikke-hormonelle præventionsforanstaltninger (barrieremetoder, intrauterint præventionsudstyr, sterilisering) under undersøgelsesbehandlingen.
4. Utilstrækkelig almentilstand (ikke egnet til antracyklin-taxan-målrettet kemoterapi).
5. Tidligere malign sygdom er sygdomsfri i mindre end 5 år (undtagen CIS i livmoderhalsen og ikke-melanomatøs hudkræft).
6. Kendt eller formodet kongestiv hjerteinsufficiens (>NYHA I) og/eller koronar hjertesygdom, angina pectoris, der kræver antianginal medicin, tidligere myokardieinfarkt i anamnesen, tegn på transmuralt infarkt på EKG, ukontrolleret eller dårligt kontrolleret arteriel hypertension (dvs. BP >160 / 90 mm Hg under behandling med to antihypertensiva), rytmeforstyrrelser, der kræver permanent behandling, klinisk signifikant hjerteklapsygdom.
7. Tidligere tromboembolisk hændelse (undtagen når trombofilscreening er negativ).
8. Kendt hæmoragisk diatese eller koagulopati med øget blødningsrisiko.
9. Anamnese med betydelige neurologiske eller psykiatriske lidelser, herunder psykotiske lidelser, demens eller anfald, der ville forhindre forståelse og afgivelse af informeret samtykke
10. Eksisterende motorisk eller sensorisk neuropati af en sværhedsgrad ≥ grad 2 ifølge NCI-CTC-kriterier v 4.0.
11. Aktuel aktiv infektion.
12. Aktivt mavesår.
13. Ufuldstændig sårheling eller uhelet knoglebrud.
14. Sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, f.eks. malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, colitis ulcerosa.
15. Anamnese med abdominal fistel eller enhver grad 4 ikke-gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld inden for 6 måneder efter tilmelding.
16. Alvorlig lungelidelse/sygdom.
17. Større operation inden for de sidste 28 dage eller forventning om behovet for større operation under undersøgelsesbehandling med bevacizumab. Mindre operationer inklusive indsættelse af et indlagt kateter eller vagtpostlymfeknudebiopsi inden for 24 timer før kemoterapi.
18. Konkrete kontraindikationer for brug af kortikosteroider undtagen inhalative kortikoider.
19. Kendt overfølsomhedsreaktion over for en af ​​de forbindelser eller inkorporerede stoffer, der anvendes i denne protokol;

20. Samtidig behandling med:

    • kroniske kortikosteroider, medmindre de påbegyndes > 6 måneder før studiestart og ved lav dosis (≤ 10 mg methylprednisolon eller tilsvarende).
    • kønshormoner. Forudgående behandling skal stoppes før studiestart.
    • virostatiske midler som sorivudin eller analoger som brivudin, samtidig behandling med aminoglykosider.
    • antikoagulantia: heparin, warfarin samt acetylsyre (f. Aspirin®) i en dosis på > 325 mg/dag eller clopidogrel i en dosis på > 75 mg/dag.
    • andre eksperimentelle lægemidler eller enhver anden kræftbehandling.
    • lægemidler, der er anerkendt som værende stærke hæmmere eller inducere af isoenzymet CYP3A, f.eks. Rifabutin, Rifampicin, Clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Telithromycin, Erythromycin, Verapamil, Diltiazem inden for de sidste 5 dage eller det forventede behov for disse behandlinger under studiedeltagelsen.
21. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med ethvert forsøgslægemiddel, der ikke er markedsført inden for 30 dage før studiestart.
22. Mandlige patienter.