Добавление карбоплатина к неоадъювантной терапии трижды негативного и HER2-положительного раннего рака молочной железы (GeparSixto)

Критерии включения:

• 1. Письменное информированное согласие на все процедуры исследования в соответствии с местными нормативными требованиями до начала определенных протокольных процедур.
• 2. Полная базовая документация должна быть представлена ​​через Medcodes® и одобрена GBG Forschungs GmbH.
• 3. Односторонняя или двусторонняя первичная карцинома молочной железы, подтвержденная гистологически с помощью толстой биопсии. Тонкоигольной аспирации недостаточно. Инцизионная биопсия не допускается. В случае двустороннего рака исследователь должен проспективно решить, на какой стороне будет оцениваться первичная конечная точка.
• 4. Опухолевое образование в молочной железе пальпируемым размером ≥ 2 см или сонографическим размером ≥ 1 см в максимальном диаметре. Поражение должно быть измерено в двух измерениях, предпочтительно с помощью сонографии. В случае воспалительного заболевания степень воспаления можно использовать в качестве измеримого поражения.
• 5. Пациенты должны находиться на следующих стадиях заболевания: cT2 - cT4a-d или cT1c и cN+ или pNSLN+.
• 6. У пациентов с многоочаговым или многоочаговым раком молочной железы следует измерять самое большое поражение.
• 7. Центрально подтвержденный статус ER / PR / HER-2 и Ki-67, обнаруженный при биопсии ядра. ER / PR-положительный определяется как > 1% окрашенных клеток, а HER2-положительный определяется как отношение HercepTest IHC 3+ или FISH ≥ 2,2. Таким образом, фиксированная формалином и залитая парафином (FFPE) ткань молочной железы из основной биопсии должна быть отправлена ​​в отделение патологии Шарите в Берлине до рандомизации.
• 8. Возраст ≥ 18 лет.
• 9. Индекс работоспособности Карновского ≥ 80%.
• 10. Нормальная функция сердца должна быть подтверждена ЭКГ и ультразвуковым исследованием сердца (ФВ ЛЖ или фракция укорочения) в течение 3 месяцев до рандомизации. ФВ ЛЖ должна быть выше 55%.
• 11.Лабораторные требования: гематология
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 2,0 х 109/л и
• Тромбоциты ≥ 100 х 109/л и
• Гемоглобин ≥ 10 г/дл (≥ 6,2 ммоль/л) Функция печени
• Общий билирубин <1,5x UNL и
• ASAT (SGOT) и ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL и
• Щелочная фосфатаза ≤ 2,5x UNL. Почечная функция
• Креатинин ≤ 175 мкмоль/л (2 мг/дл) < 1,5x UNL
• Протеинурия: тест-полоска для определения протеинурии < 2+. У пациентов с протеинурией ≥ 2+ при анализе мочи с полосками необходимо провести 24-часовой сбор мочи, при этом уровень белка должен быть ≤ 1 г за 24 часа. Если креатинин находится в пределах 140–175 мкмоль/л (1,6–2,0 мг/дл), клиренс креатинина (рассчитанный или измеренный) должен быть ≥ 45 мл/мин.
• 12. Отрицательный тест на беременность (моча или сыворотка) в течение 14 дней до рандомизации для всех женщин детородного возраста.
• 13. Завершите стадирование в течение 3 месяцев до рандомизации. Всем пациентам необходимо пройти двустороннюю маммографию, УЗИ молочных желез (≤ 21 дня), МРТ молочных желез (по желанию), рентген грудной клетки (переднезаднюю и боковую), УЗИ брюшной полости или КТ или МРТ, а также сканирование костей. В случае положительного результата сканирования костей рентгенография костей (или КТ, или МРТ) обязательна. Другие тесты могут быть выполнены по клиническим показаниям.
• 14. Пациенты должны быть доступны для центральной диагностики, лечения и последующего наблюдения.

Критерий исключения:

1. Предшествующая химиотерапия по поводу любого злокачественного новообразования.
2. Предшествующая лучевая терапия рака молочной железы.
3. Беременные или кормящие пациенты. Пациентки детородного возраста должны применять адекватные меры негормональной контрацепции (барьерные методы, внутриматочные противозачаточные средства, стерилизация) во время исследуемого лечения.
4. Неудовлетворительное общее состояние (не подходит для химиотерапии на основе антрациклин-таксан-таргетных агентов).
5. Злокачественное заболевание в анамнезе без признаков заболевания менее 5 лет (за исключением КИС шейки матки и немеланоматозного рака кожи).
6. Известная или подозреваемая застойная сердечная недостаточность (>NYHA I) и/или ишемическая болезнь сердца, стенокардия, требующая антиангинальных препаратов, предшествующий инфаркт миокарда, признаки трансмурального инфаркта на ЭКГ, неконтролируемая или плохо контролируемая артериальная гипертензия (т. АД >160/90 мм рт.ст. на фоне лечения двумя антигипертензивными препаратами), нарушения ритма, требующие постоянного лечения, клинически значимые пороки сердца.
7. Предшествующее тромбоэмболическое событие (за исключением случаев, когда скрининг тромбофилии дал отрицательный результат).
8. Известный геморрагический диатез или коагулопатия с повышенным риском кровотечения.
9. История серьезных неврологических или психических расстройств, включая психотические расстройства, слабоумие или судороги, которые препятствуют пониманию и предоставлению информированного согласия.
10. Ранее существовавшая моторная или сенсорная невропатия степени тяжести ≥ 2 по критериям NCI-CTC v 4.0.
11. В настоящее время активная инфекция.
12. Активная пептическая язва.
13. Неполное заживление раны или незаживший перелом кости.
14. Заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, например. синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, язвенный колит.
15. Анамнез брюшной фистулы или любой внекишечной фистулы 4 степени, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев после зачисления.
16. Тяжелое легочное состояние/заболевание.
17. Обширное хирургическое вмешательство в течение последних 28 дней или ожидание необходимости в серьезном хирургическом вмешательстве во время исследуемого лечения бевацизумабом. Малые операции, включая введение постоянного катетера или биопсию сигнального лимфатического узла в течение 24 часов до химиотерапии.
18. Определенные противопоказания для применения кортикостероидов, за исключением ингаляционных кортикоидов.
19. Известная реакция гиперчувствительности на одно из соединений или включенных веществ, используемых в этом протоколе;

20. Параллельное лечение с:

    • длительные кортикостероиды, если они не были начаты более чем за 6 месяцев до включения в исследование и в низкой дозе (≤ 10 мг метилпреднизолона или эквивалента).
    • половые гормоны. Предшествующее лечение должно быть прекращено до включения в исследование.
    • виростатические средства, такие как соривудин или аналоги, такие как бривудин, одновременное лечение с аминогликозидами.
    • антикоагулянты: гепарин, варфарин, а также ацетиловая кислота (например, Аспирин®) в дозе > 325 мг/сут или клопидогрель в дозе > 75 мг/сут.
    • другие экспериментальные препараты или любая другая противораковая терапия.
    • препараты, признанные сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A, напр. Рифабутин, Рифампицин, Кларитромицин, Кетоконазол, Итраконазол, Ритонавир, Телитромицин, Эритромицин, Верапамил, Дилтиазем в течение последних 5 дней или ожидаемая потребность в этих видах лечения во время участия в исследовании.
21. Участие в другом клиническом исследовании с любым исследуемым, не продаваемым препаратом в течение 30 дней до включения в исследование.
22. Пациенты мужского пола.