Toevoeging van carboplatine aan neoadjuvante therapie voor triple-negatieve en HER2-positieve borstkanker in een vroeg stadium (GeparSixto)

Inclusiecriteria:

• 1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor alle onderzoeksprocedures volgens lokale wettelijke vereisten voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures.
• 2. Volledige basisdocumentatie moet worden ingediend via Medcodes® en goedgekeurd door GBG Forschungs GmbH.
• 3.Unilateraal of bilateraal primair carcinoom van de borst, histologisch bevestigd door kernbiopsie. Aspiratie met fijne naalden is niet voldoende. Incisiebiopsie is niet toegestaan. In het geval van bilaterale kanker moet de onderzoeker prospectief beslissen welke kant geëvalueerd zal worden voor het primaire eindpunt.
• 4. Tumorlaesie in de borst met een palpabele grootte van ≥ 2 cm of een echografische grootte van ≥ 1 cm maximale diameter. De laesie moet in twee dimensies meetbaar zijn, bij voorkeur door middel van echografie. In het geval van een ontstekingsziekte kan de mate van ontsteking worden gebruikt als meetbare laesie.
• 5. Patiënten moeten zich in de volgende stadia van de ziekte bevinden: cT2 - cT4a-d of cT1c en cN+ of pNSLN+
• 6. Bij patiënten met multifocale of multicentrische borstkanker moet de grootste laesie worden gemeten.
• 7.Centraal bevestigde ER/PR/HER-2 en Ki-67-status gedetecteerd op kernbiopsie. ER/PR-positief wordt gedefinieerd als >1% gekleurde cellen en HER2-positief wordt gedefinieerd als HercepTest IHC 3+ of FISH-ratio ≥ 2,2. Formaline-gefixeerd, in paraffine ingebed (FFPE) borstweefsel van kernbiopsie moet daarom voorafgaand aan randomisatie naar de afdeling Pathologie van de Charité, Berlijn worden gestuurd.
• 8.Leeftijd ≥ 18 jaar.
• 9. Karnofsky Prestatiestatusindex ≥ 80%.
• 10. Normale hartfunctie moet worden bevestigd door middel van ECG en cardiale echografie (LVEF of verkortingsfractie) binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. LVEF moet hoger zijn dan 55%.
• 11. Laboratoriumvereisten: Hematologie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 2,0 x 109 / L en
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 109 / L en
• Hemoglobine ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/l) Leverfunctie
• Totaal bilirubine < 1,5x UNL en
• ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL en
• Alkalische fosfatase ≤ 2,5x UNL. Nierfunctie
• Creatinine ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Proteïnurie: Urinepeilstok voor proteïnurie < 2+. Patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥ 2+ proteïnurie hebben bij dipstick-urineanalyse, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤ 1 g eiwit in 24 uur aantonen. Als creatinine tussen 140 - 175 umol/L (1,6 - 2,0 mg/dL) ligt, moet de creatinineklaring (berekend of gemeten) ≥ 45 ml/min zijn.
• 12. Negatieve zwangerschapstest (urine of serum) binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie voor alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd.
• 13. Voltooi de fasering binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie. Alle patiënten moeten bilaterale mammografie, echografie van de borst (≤ 21 dagen), MRI van de borst (optioneel), röntgenfoto van de borst (PA en lateraal), echografie van de buik of CT-scan of MRI en botscan ondergaan. Bij een positieve botscan is een botröntgenfoto (of CT of MRI) verplicht. Andere tests kunnen worden uitgevoerd zoals klinisch geïndiceerd.
• 14.Patiënten dienen beschikbaar en compliant te zijn voor centrale diagnostiek, behandeling en nazorg.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande chemotherapie voor elke maligniteit.
2. Voorafgaande radiotherapie voor borstkanker.
3. Zwangere of zogende patiënten. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten adequate niet-hormonale anticonceptiemaatregelen nemen (barrièremethoden, intra-uteriene anticonceptiva, sterilisatie) tijdens de studiebehandeling.
4. Inadequate algemene conditie (niet geschikt voor op anthracycline-taxaan gerichte chemotherapie op basis van middelen).
5. Eerdere kwaadaardige ziekte die minder dan 5 jaar ziektevrij is (behalve CIS van de cervix en niet-melanomateuze huidkanker).
6. Bekend of vermoed congestief hartfalen (>NYHA I) en/of coronaire hartziekte, angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is, voorgeschiedenis van myocardinfarct, tekenen van transmuraal infarct op ECG, ongecontroleerde of slecht gecontroleerde arteriële hypertensie (d.w.z. BP >160 / 90 mm Hg onder behandeling met twee antihypertensiva), ritmeafwijkingen die permanente behandeling vereisen, klinisch significante hartklepaandoening.
7. Eerder trombo-embolisch voorval (behalve wanneer screening op trombofilie negatief is).
8. Bekende hemorragische diathese of coagulopathie met verhoogd bloedingsrisico.
9. Geschiedenis van significante neurologische of psychiatrische stoornissen, waaronder psychotische stoornissen, dementie of epileptische aanvallen die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zouden belemmeren
10. Reeds bestaande motorische of sensorische neuropathie met een ernst ≥ graad 2 volgens NCI-CTC-criteria v 4.0.
11. Momenteel actieve infectie.
12. Actieve maagzweer.
13. Onvolledige wondgenezing of niet-genezen botbreuk.
14. Ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, b.v. malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, colitis ulcerosa.
15. Geschiedenis van abdominale fistel of een niet-gastro-intestinale fistel van graad 4, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden na inschrijving.
16. Ernstige longaandoening / ziekte.
17. Grote operatie in de afgelopen 28 dagen of anticipatie op de noodzaak van een grote operatie tijdens de studiebehandeling met bevacizumab. Kleine operaties, waaronder het inbrengen van een verblijfskatheter of biopsie van de schildwachtklier binnen 24 uur voorafgaand aan chemotherapie.
18. Duidelijke contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden behalve inhalatiecorticoïden.
19. Bekende overgevoeligheidsreactie op een van de verbindingen of opgenomen stoffen die in dit protocol worden gebruikt;

20. Gelijktijdige behandeling met:

    • chronische corticosteroïden, tenzij gestart > 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bij een lage dosis (≤ 10 mg methylprednisolon of equivalent).
    • geslachtshormonen. Voorafgaande behandeling moet worden gestopt voordat u aan de studie begint.
    • virostatische middelen zoals sorivudine of analogen zoals brivudine, gelijktijdige behandeling met aminoglycosiden.
    • anticoagulantia: heparine, warfarine en acetylzuur (bijv. Aspirine®) in een dosering van > 325 mg/dag of clopidogrel in een dosering van > 75 mg/dag.
    • andere experimentele geneesmiddelen of enige andere antikankertherapie.
    • geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke remmers of inductoren zijn van het iso-enzym CYP3A, b.v. Rifabutine, Rifampicine, Claritromycine, Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Telithromycine, Erytromycine, Verapamil, Diltiazem binnen de afgelopen 5 dagen of de verwachte behoefte aan deze behandelingen tijdens deelname aan het onderzoek.
21. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel dat niet op de markt is binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
22. Mannelijke patiënten.