Karboplatiinin lisääminen kolminkertaisesti negatiivisen ja HER2-positiivisen varhaisen rintasyövän neoadjuvanttihoitoon (GeparSixto)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Kirjallinen tietoinen suostumus kaikille tutkimustoimenpiteille paikallisten säännösten mukaisesti ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista.
• 2. Täydelliset perusasiakirjat on toimitettava Medcodesin® kautta ja GBG Forschungs GmbH:n hyväksymä.
• 3. Yksi- tai molemminpuolinen primaarinen rintasyöpä, vahvistettu histologisesti ydinbiopsialla. Aspiraatio hienolla neulalla ei riitä. Leikkausbiopsia ei ole sallittu. Kahdenvälisen syövän tapauksessa tutkijan on päätettävä prospektiivisesti, kumpi puoli arvioidaan ensisijaisen päätetapahtuman osalta.
• 4.Tuumorileesio rinnassa, jonka tunnusteltavissa oleva koko on ≥ 2 cm tai ultraäänikoko ≥ 1 cm halkaisijaltaan. Leesion on oltava mitattavissa kahdessa ulottuvuudessa, mieluiten sonografialla. Tulehdussairauden tapauksessa tulehduksen laajuutta voidaan käyttää mitattavana vauriona.
• 5. Potilaiden tulee olla seuraavissa taudin vaiheissa: cT2 - cT4a-d tai cT1c ja cN+ tai pNSLN+
• 6. Potilailla, joilla on multifokaalinen tai multicentrinen rintasyöpä, tulee mitata suurin leesio.
• 7. Keskitetysti vahvistettu ER/PR/HER-2- ja Ki-67-status havaittiin ydinbiopsiassa. ER/PR-positiivinen määritellään > 1 % värjäytyneistä soluista ja HER2-positiivinen HercepTest IHC 3+ tai FISH-suhde ≥ 2,2. Formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) rintakudos ydinbiopsiasta on siksi lähetettävä Berliinin Charitén patologian osastolle ennen satunnaistamista.
• 8. Ikä ≥ 18 vuotta.
• 9. Karnofsky Suorituskyvyn tilaindeksi ≥ 80 %.
• 10. Normaali sydämen toiminta on vahvistettava EKG:llä ja sydämen ultraäänellä (LVEF tai lyhentävä fraktio) 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. LVEF:n on oltava yli 55 %.
• 11. Laboratoriovaatimukset: Hematologia
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 2,0 x 109 / l ja
• Verihiutaleet ≥ 100 x 109 / L ja
• Hemoglobiini ≥ 10 g/dl (≥ 6,2 mmol/L) Maksan toiminta
• Kokonaisbilirubiini < 1,5x UNL ja
• ASAT (SGOT) ja ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL ja
• Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5x UNL. Munuaisten toiminta
• Kreatiniini ≤ 175 µmol/L (2 mg/dl) < 1,5 x UNL
• Proteinuria: Virtsan mittatikku proteinuriaan < 2+. Potilaiden, joilla on ≥ 2+ proteinuria mittatikku-virtsan analyysissä, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän tulee osoittaa ≤ 1 g proteiinia 24 tunnissa. Jos kreatiniini on välillä 140-175 umol/l (1,6-2,0 mg/dl), kreatiniinipuhdistuman (laskettuna tai mitattuna) tulee olla ≥ 45 ml/min.
• 12. Negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• 13. Suorita vaiheistustyöt 3 ​​kuukauden sisällä ennen satunnaistamista. Kaikille potilaille on tehtävä molemminpuolinen mammografia, rintojen ultraääni (≤ 21 päivää), rintojen MRI (valinnainen), rintakehän röntgenkuvaus (PA ja lateraalinen), vatsan ultraääni tai TT-skannaus tai MRI sekä luukuvaus. Jos luukuvaus on positiivinen, luuröntgenkuvaus (tai CT tai MRI) on pakollinen. Muita testejä voidaan tehdä kliinisen tarpeen mukaan.
• 14. Potilaiden on oltava saatavilla ja mukautuvat keskitettyyn diagnostiikkaan, hoitoon ja seurantaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi kemoterapia minkä tahansa pahanlaatuisen kasvaimen varalta.
2. Aiempi sädehoito rintasyövän hoitoon.
3. Raskaana oleville tai imettäville potilaille. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden tulee ottaa käyttöön riittävät ei-hormonaaliset ehkäisymenetelmät (estemenetelmät, kohdunsisäiset ehkäisyvälineet, sterilointi) tutkimushoidon aikana.
4. Riittämätön yleinen kunto (ei sovi antrasykliini-taksaani-kohdistettuihin aineisiin perustuvaan kemoterapiaan).
5. Aiempi pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa alle 5 vuotta (paitsi kohdunkaulan CIS ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä).
6. Tunnettu tai epäilty kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (>NYHA I) ja/tai sepelvaltimotauti, angina pectoris, joka vaatii antianginaalista lääkitystä, aiempi sydäninfarkti, merkkejä transmuraalisesta infarktista EKG:ssä, hallitsematon tai huonosti hallittu valtimoverenpaine (ts. Verenpaine >160 / 90 mm Hg kahdella verenpainelääkkeellä hoidettuna), pysyvää hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kliinisesti merkittävä läppäsairaus.
7. Aiempi tromboembolinen tapahtuma (paitsi silloin, kun trombofiliaseulonta on negatiivinen).
8. Tunnettu hemorraginen diateesi tai koagulopatia, johon liittyy lisääntynyt verenvuotoriski.
9. Aiemmat merkittävät neurologiset tai psykiatriset häiriöt, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, dementia tai kohtaukset, jotka estävät tietoisen suostumuksen ymmärtämisen ja antamisen
10. Aiempi motorinen tai sensorinen neuropatia, jonka vaikeusaste on ≥ 2 NCI-CTC-kriteerien v 4.0 mukaan.
11. Tällä hetkellä aktiivinen infektio.
12. Aktiivinen peptinen haava.
13. Epätäydellinen haavan paraneminen tai parantumaton luunmurtuma.
14. Ruoansulatuskanavan toimintaan merkittävästi vaikuttava sairaus, esim. imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, haavainen paksusuolitulehdus.
15. Aiempi vatsan fisteli tai mikä tahansa asteen 4 ei-gastrointestinaalinen fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
16. Vaikea keuhkosairaus/sairaus.
17. Suuri leikkaus viimeisen 28 päivän aikana tai suuren leikkauksen tarve bevasitsumabitutkimushoidon aikana. Pienet leikkaukset, mukaan lukien kestokatetrin asettaminen tai vartijaimusolmukebiopsia 24 tunnin sisällä ennen kemoterapiaa.
18. Selkeät vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle paitsi inhalatiivisille kortikoideille.
19. Tunnettu yliherkkyysreaktio jollekin tässä protokollassa käytetystä yhdisteestä tai sisällytetyistä aineista;

20. Samanaikainen hoito:

    • krooniset kortikosteroidit, ellei sitä aloiteta > 6 kuukautta ennen tutkimukseen osallistumista ja pienellä annoksella (≤ 10 mg metyyliprednisolonia tai vastaavaa).
    • sukupuolihormonit. Aiempi hoito on lopetettava ennen tutkimukseen tuloa.
    • virostaattiset aineet, kuten sorivudiini tai analogit, kuten brivudiini, samanaikainen hoito aminoglykosideilla.
    • antikoagulantit: hepariini, varfariini sekä asetyylihappo (esim. Aspirin®) annoksella > 325 mg/vrk tai klopidogreeli annoksella > 75 mg/vrk.
    • muut kokeelliset lääkkeet tai mikä tahansa muu syövän vastainen hoito.
    • lääkkeet, jotka on tunnustettu vahvoiksi CYP3A-isoentsyymin estäjiksi tai indusoijiksi, esim. Rifabutiini, rifampisiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, itrakonatsoli, ritonaviiri, telitromysiini, erytromysiini, verapamiili, diltiatseemi viimeisten 5 päivän aikana tai näiden hoitojen odotettu tarve tutkimukseen osallistumisen aikana.
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen millä tahansa tutkimuslääkkeellä, jota ei ole markkinoitu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
22. Miespotilaat.