Aggiunta di carboplatino alla terapia neoadiuvante per carcinoma mammario in fase iniziale triplo negativo e HER2 positivo (GeparSixto)

Criterio di inclusione:

• 1. Consenso informato scritto per tutte le procedure dello studio in base ai requisiti normativi locali prima dell'inizio delle procedure specifiche del protocollo.
• 2. La documentazione di riferimento completa deve essere presentata tramite Medcodes® e approvata da GBG Forschungs GmbH.
• 3. Carcinoma primario unilaterale o bilaterale della mammella, confermato istologicamente mediante biopsia centrale. L'aspirazione con ago sottile non è sufficiente. La biopsia incisionale non è consentita. In caso di cancro bilaterale, lo sperimentatore deve decidere in modo prospettico quale lato sarà valutato per l'endpoint primario.
• 4. Lesione tumorale nel seno con una dimensione palpabile di ≥ 2 cm o una dimensione ecografica di ≥ 1 cm di diametro massimo. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni, preferibilmente mediante ecografia. In caso di malattia infiammatoria, l'estensione dell'infiammazione può essere utilizzata come lesione misurabile.
• 5. I pazienti devono trovarsi nelle seguenti fasi della malattia: cT2 - cT4a-d o cT1c e cN+ o pNSLN+
• 6. Nelle pazienti con carcinoma mammario multifocale o multicentrico, deve essere misurata la lesione più estesa.
• 7.Stato ER/PR/HER-2 e Ki-67 confermato a livello centrale rilevato sulla biopsia del nucleo. ER/PR positivo è definito come >1% di cellule colorate e HER2-positivo è definito come HercepTest IHC 3+ o rapporto FISH ≥ 2,2. Il tessuto mammario fissato in formalina e incluso in paraffina (FFPE) dalla biopsia centrale deve quindi essere inviato al Dipartimento di Patologia presso la Charité, Berlino prima della randomizzazione.
• 8. Età ≥ 18 anni.
• 9. Karnofsky Indice di performance status ≥ 80%.
• 10.La funzione cardiaca normale deve essere confermata da ECG ed ecografia cardiaca (LVEF o frazione di accorciamento) entro 3 mesi prima della randomizzazione. LVEF deve essere superiore al 55%.
• 11.Requisiti di laboratorio: Ematologia
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 2,0 x 109 / L e
• Piastrine ≥ 100 x 109/L e
• Emoglobina ≥ 10 g/dL (≥ 6,2 mmol/L) Funzionalità epatica
• Bilirubina totale < 1,5x UNL e
• ASAT (SGOT) e ALAT (SGPT) ≤ 1,5x UNL e
• Fosfatasi alcalina ≤ 2,5x UNL. Funzione renale
• Creatinina ≤ 175 µmol/L (2 mg/dL) < 1,5x UNL
• Proteinuria: dipstick urinario per proteinuria < 2+. I pazienti che presentano una proteinuria ≥ 2+ all'analisi delle urine con dipstick devono essere sottoposti a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 1 g di proteine ​​nelle 24 ore. Se la creatinina è compresa tra 140 e 175 umol/L (1,6-2,0 mg/dL), la clearance della creatinina (calcolata o misurata) deve essere ≥ 45 ml/min.
• 12.Test di gravidanza negativo (urina o siero) entro 14 giorni prima della randomizzazione per tutte le donne in età fertile.
• 13.Completare il work-up della stadiazione entro 3 mesi prima della randomizzazione. Tutti i pazienti devono sottoporsi a mammografia bilaterale, ecografia mammaria (≤ 21 giorni), risonanza magnetica mammaria (opzionale), radiografia toracica (PA e laterale), ecografia addominale o TAC o risonanza magnetica e scintigrafia ossea. In caso di scintigrafia ossea positiva, è obbligatoria la radiografia ossea (o TC o RM). Altri test possono essere eseguiti come clinicamente indicato.
• 14. I pazienti devono essere disponibili e conformi per la diagnostica centrale, il trattamento e il follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia per qualsiasi tumore maligno.
2. Precedente radioterapia per il cancro al seno.
3. Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le pazienti in età fertile devono attuare adeguate misure contraccettive non ormonali (metodi di barriera, dispositivi contraccettivi intrauterini, sterilizzazione) durante il trattamento in studio.
4. Condizioni generali inadeguate (non idonee per la chemioterapia a base di agenti mirati alle antracicline-taxani).
5. Pregressa malattia maligna libera da malattia da meno di 5 anni (eccetto CIS della cervice e cancro della pelle non melanomatoso).
6. Insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta (>NYHA I) e/o malattia coronarica, angina pectoris che richiede farmaci antianginosi, storia precedente di infarto del miocardio, evidenza di infarto transmurale all'ECG, ipertensione arteriosa incontrollata o scarsamente controllata (es. BP >160/90 mm Hg in trattamento con due farmaci antiipertensivi), anomalie del ritmo che richiedono un trattamento permanente, cardiopatia valvolare clinicamente significativa.
7. Evento tromboembolico precedente (tranne quando lo screening per la trombofilia è negativo).
8. Diatesi emorragica nota o coagulopatia con aumentato rischio di sanguinamento.
9. Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi inclusi disturbi psicotici, demenza o convulsioni che impedirebbero la comprensione e la fornitura del consenso informato
10. Neuropatia motoria o sensoriale preesistente di gravità ≥ grado 2 secondo i criteri NCI-CTC v 4.0.
11. Infezione attualmente attiva.
12. Ulcera peptica attiva.
13. Guarigione incompleta della ferita o frattura ossea non cicatrizzata.
14. Malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale, ad es. sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, colite ulcerosa.
15. Storia di fistola addominale o qualsiasi fistola non gastrointestinale di grado 4, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 6 mesi dall'arruolamento.
16. Grave condizione/malattia polmonare.
17. Chirurgia maggiore negli ultimi 28 giorni o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il trattamento in studio con bevacizumab. Interventi chirurgici minori compreso l'inserimento di un catetere a permanenza o la biopsia del linfonodo sentinella entro 24 ore prima della chemioterapia.
18. Controindicazioni definite per l'uso di corticosteroidi ad eccezione dei corticoidi per inalazione.
19. Reazione di ipersensibilità nota a uno dei composti o delle sostanze incorporate utilizzate in questo protocollo;

20. Trattamento concomitante con:

    • corticosteroidi cronici a meno che non siano iniziati > 6 mesi prima dell'ingresso nello studio e a basse dosi (≤ 10 mg di metilprednisolone o equivalente).
    • ormoni sessuali. Il trattamento precedente deve essere interrotto prima dell'ingresso nello studio.
    • agenti virostatici come la sorivudina o analoghi come la brivudina, trattamento concomitante con aminoglicosidi.
    • anticoagulanti: eparina, warfarin e acido acetilico (ad es. Aspirina®) a una dose > 325 mg/die o clopidogrel a una dose > 75 mg/die.
    • altri farmaci sperimentali o qualsiasi altra terapia antitumorale.
    • farmaci riconosciuti come forti inibitori o induttori dell'isoenzima CYP3A, ad es. Rifabutina, Rifampicina, Claritromicina, Ketoconazolo, Itraconazolo, Ritonavir, Telitromicina, Eritromicina, Verapamil, Diltiazem negli ultimi 5 giorni o la prevista necessità di questi trattamenti durante la partecipazione allo studio.
21. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con qualsiasi farmaco sperimentale non commercializzato entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
22. Pazienti maschi.