NAPLS オメガ 3 脂肪酸対プラセボ研究

臨床評価のための被験者の募集と、依存する手段を用いた試験は、研究目的で考慮されます。 このプロトコルから得られたデータは、被験者がすでに登録されているNAPLS研究全体の一部として収集されたすべてのデータおよび記録と組み合わせて使用​​されるため、既存のデータおよび記録が使用されます。 このプロトコルの個人は、UCSD の親 NAPLS 研究から募集されます。

実験的治療: これは、24 週間の無作為化二重盲検プラセボ固定用量制御試験であり、1:1 ベースで治療に割り当てられた前駆被験者におけるオメガ-3FA 対プラセボの受容性と実現可能性を判断するために設計されています。 オメガ-3FAは、1日2回（BID）の経口カプセルとして投与されます。 オーシャン ニュートリション カナダは、見た目がまったく同じオメガ 3FA カプセルとプラセボ カプセルを用意します。 治験責任医師は、6 か月の試験に 128 人の前駆被験者を含めます。 すべての被験者は、毎月の臨床評価を受けます。 研究デザインとオメガ-3FA 製剤は、オーストラリアとヨーロッパの研究者によって実施されている別の進行中の試験 (スタンレー財団が後援する Neuropro 研究) と互換性があるように設計されており、2 つの研究からのデータを一次 (変換) およびほとんどの二次および三次 (症状、機能) エンドポイントの分析のために組み合わせます。

提案された研究は、精神病の前駆症状に対する新しい治療アプローチの開発を促進する可能性があります。 この研究は、機能的結果に影響を与える可能性があるため、予防的介入または治療増強として公衆衛生に重要な意味を持つ可能性がある、リスクの低い広域治療に関する経験的データを提供します。 治療群の被験者が症状の改善を示す可能性があります。 研究参加者は、精神病に関する知識を持つ研究者から広範な臨床評価と相談を受けます。

この研究の結果は、精神病の前駆症状に対する潜在的に副作用の少ない代替治療を提供する能力を高めるでしょう. これらの治療による精神病の一次および三次予防への潜在的な影響は計り知れません。 この研究で提案されたような戦略の開発と利用を通じて、研究者は、精神病の発症を遅らせ、従来の抗精神病薬治療で見られる副作用を少なくして、より効果的に治療を管理する能力を発見する可能性があります. 公衆衛生に対するこれの重要性は計り知れません。

思春期および若年成人の前駆集団におけるオメガ-3FAの使用は、やや斬新です。 Amminger ら 60 は、13 ～ 25 歳の前駆期被験者のサンプルを利用して、EPA と DHA の潜在的な利点を判断しました。 精神病患者の思春期および成人のサンプルでオメガ-3FAを使用した以前の研究では、重大な副作用は発生しませんでした. 一部の被験者は、オメガ-3FAの中止により消散した生臭い後味と軽度の胃腸障害を報告しました. したがって、リスクのレベルは最小限と見なされます。 この研究は、オメガ-3FAとプラセボ治療により、被験者に参加による直接的な利益の可能性を提供します. また、オメガ-3FA の併用により、すべての被験者の代謝指数が改善される可能性もあります。 オメガ-3FA は早期精神病での使用が FDA によって明確に承認されていないため、研究者は現在の研究計画の研究用新薬 (IND) の証明書を受け取りました。

128 の前駆被験者のサンプルは、16 か月にわたって 8 つのサイトから募集されます。 UCSD は、これらの前駆被験者のうち 14 人を募集する予定です。 積極的な治療段階は 6 か月以内に完了し、12 か月、18 か月、および 24 か月のフォローアップが行われます。 各サイトは、治験審査委員会のプロトコルの承認を取得します。 Cannon 博士が指揮する UCLA のサイトと Cadenhead 博士が指揮する UCSD のサイトは、試験を調整し、オメガ 3 とプラセボの丸薬の取得、グループの割り当て、およびデータ分析を担当します。

手続き

無作為化および研究カプセルの開始前の週に、患者は適格性およびベースライン検査を受けます。 スタディカプセルを開始した後、患者は6か月のフォローアップ訪問と12、18、および24か月のフォローアップがスケジュールされます。

オメガ-3FA とプラセボ: オメガ-3FA 化合物は、Ocean Nutrition Canada によって製造され、EPA と DHA の比率が 2:1 で、各カプセルには 370 mg の EPA と 200 mg の DHA、および 2 mg/g のトコフェロールが含まれています。 1日2粒でEPA740mg、DHA400mgを摂取できます。 オメガ-3FA の比率と用量は、統合失調症患者を対象とした試験における EPA の有効性 37, 38、および前駆期における Amminger 研究による EPA と組み合わせた低用量の DHA の潜在的な利点を示す対照試験からの以前のデータに基づいて選択されました 60。忍耐。 プラセボは大豆とトウモロコシのブレンドです。 オメガ3FAとプラセボの両方がイナゴマメで着色されており（殻は茶色です）、天然のレモンライムで味付けされています. オメガ-3FA およびプラセボ化合物の分析証明書は付録に含まれています。 独立した研究所による継続的な試験により、カプセル中のオメガ-3FAのレベル、安定性、およびこの製品に有毒物質を含む汚染物質がないことが保証されます. 安定性および毒性試験は Siliker Canada Co. によって提供されます。UCLA は化合物を受け取り、サイトに配布する前にパケットにコード番号を割り当て、それによって二重盲検設計を管理します。

抗精神病薬：現在抗精神病薬を服用している前駆被験者は研究から除外されます。 前駆期の被験者が症状を悪化させ、試験の過程でそのような治療が必要になる可能性がありますが、これは許可されています。 付随するすべての治療が記録されます。

抗うつ薬：現在抗うつ薬を服用している前駆患者が研究に含まれます。オメガ-3FA対プラセボへの無作為化は、抗うつ薬の投薬状況で階層化されます。

背景食事: ベースラインの食事の特徴付けは、体系的なチェックリストを使用して評価されます。 研究者は、すべての食物摂取を記録する必要がある自由記述式の日記を使用することを検討しましたが、初期の精神病症状を持つ青年が満足のいく程度に従うとは考えにくい. チェックリストは記入が簡単で、構造化されていない自己報告よりも正確である可能性が高くなります。 このリストには、オメガ 3FA が豊富な食品が含まれています。 それは最初のスクリーニング訪問時に家族に与えられ、治療段階に入る前の2週間連続して収集されます。 摂取量は、低 (Omega-3FA が豊富な食事の 0 ～ 1 サービング/週)、中間 (2 ～ 3 サービング/週)、または高 (4 サービング/週以上) に分類されます。 さらに、空腹時赤血球 FA 組成は、ベースラインでのバックグラウンド ダイエットを制御する別の手段として使用するために評価されます。

実験室および代謝測定：研究への適格性を確認した後、薬物スクリーニングのために尿サンプルが採取され、女性の血清妊娠検査が行われます。 キャピラリーガスクロマトグラフィーを使用して、空腹時赤血球 FA 組成をベースライン、3 か月目、6 か月目に定量化します。 オメガ-6対3FAの比率を使用して、治療順守の客観的尺度として治療前と治療後のFA組成を指標化し、被験者間の食事の違いを評価し、プラセボの被験者が外部ソースからオメガ-3FA補給を受けていないことを確認します. チオバルビツール酸反応性物質（TBARS）は、治療試験の前後に脂質過酸化をスクリーニングおよび監視するために使用されます。 さらに、代謝パラメータを評価するために、空腹時のグルコースと脂質、体重、腹囲、血圧のベースライン測定値を取得し、試験の最後に繰り返します。

その他の併用薬: 被験者は、この治験への参加とは関係なく、処方された抗うつ薬、気分安定薬、または刺激薬の投与を継続することができます。 治験中に被験者が症状を悪化させ、抗精神病薬を必要としない限り、抗精神病薬による調停は許可されません。 付随するすべての治療が記録されます。

併用心理療法：6か月の積極的な治療段階で、心理スタッフによる評価の一環として、必要に応じて、すべての被験者が最大6セッションの支援ケース管理を受けます。 スタッフはサポートを提供し、症状や機能障害に対処しようとする若者の取り組みに対処します。 さらに、被験者は、付随するすべての心理的治療を記録して、研究以外の支持的心理療法に参加することが許可されます。

試験の管理: 試験の開始に先立って、試験の治験責任医師およびその他の主要な担当者は、いくつかの電話会議に参加して、募集戦略、包含および除外基準、評価尺度の使用、およびデータ管理手順を含む試験手順に関するトレーニングを提供します。

研究開始後、UCLA および UCSD サイトの共同 PI は、各サイトの PI および研究コーディネーターが出席する 2 週間ごとの電話会議の議長を務めます。 登録とデータの完全性に関するレポートは、サイトによって提起された問題とともに定期的に議論されます。

データ管理: UCLA は、提案された研究のための中央データ管理サイトと、カルガリー大学のサイト (Dr. Addington) は、NAPLS データ管理全体を担当します。 これは、研究の調整、データチェック、および誤った手順やデータエラーの早期特定を容易にするウェブベースのデータ入力を備えた集中型の Oracle データベースを通じて行われます。 データベースは安全で堅牢であり、臨床研究者やスタッフが簡単に習得して使用できます。 セキュリティ アクセスはサイト レベルに制限でき、さまざまなレベルの人員のアクセス範囲を設定できます。 データ入力は、各データ要素/フィールドが範囲、許容値、およびサイズで定義されるように、最高水準になります。

治療後のバイオマーカー評価

この試験に登録された患者は、親研究「精神病への転換の予測因子とメカニズム」の参加者になります。 その研究の文脈では、参加者はベースラインでのMRI / DTI、電気生理学（PPIを含む）、神経心理学的検査、および12か月および24か月のフォローアップで評価されます。 オメガ-3FA研究の参加者が6か月で積極的な治療段階を完了することを考えると、6か月（治療終了）のフォローアップでこれらの被験者に追加のバイオマーカー評価ポイントを追加することが望ましい.

評価

資料の情報源は、アンケート、臨床面接、身体検査、および採血の結果の形で、主に参加者から提供されます。 すべての参加者は、一連の臨床的、機能的、神経認知的、神経画像、および電気生理学的評価を受けます。これらは、NAPLS 研究全体の一部であり、オメガ 3FA 対プラセボの 6 か月前と後に行われます。 したがって、親研究の一部として収集されたデータは、これらの治療試験に起因する可能性のある変化について評価されます。 生物学的標本（血液）は、食事中のオメガ-3FAのレベルと代謝指数（尿）を評価するのに役立つオメガ-3FA試験のベースライン、3か月および6か月で収集されます。テスト時の物質使用を評価するため.

未成年者の場合、親/法定後見人は、臨床データまたは履歴データに役立つ追加情報を提供する場合があります。 書面および口頭による同意は、参加者、または未成年の参加者の法的保護者から取得されます。 未成年の方は同意を得るものとします。 研究に直接関係する研究担当者のみが、個人を特定できる情報にアクセスできます。